成人慢性活动性EB病毒感染性肝炎患者的临床病理特点及辅助性T淋巴细胞类细胞因子失衡

作者：吴瑕; 苏妙芳; 林静; 曾芝雨; 蔡丽蓉; 延永琴; 郑智勇; 李东良^*

来源：中华传染病杂志, 2022, 40(03): 165-169.

• T淋巴细胞, 辅助诱导
• EB病毒
• 慢性活动性EB病毒感染
• EB病毒性肝炎
• 细胞因子失衡

目的探讨慢性活动性EB病毒感染性肝炎(chronic active Epstein-Barr virus infectious hepatitis, CAEBVH)患者的临床病理特征和免疫细胞表型, 并分析辅助性T淋巴细胞(helper T lymphocyte, Th)1和Th2类细胞因子在CAEBVH发病中的作用。方法纳入2012年3月至2017年7月于福州联勤保障部队第九〇〇医院确诊的6例成人CAEBVH患者作为病例组, 以同期16名年龄、性别相匹配的未感染EB病毒的健康体检者作为对照组。收集患者临床资料, 并对CAEBVH患者进行肝活组织检查, 通过苏木精-伊红染色和EB病毒编码的小RNA(Epstein-Barr virus-encoded small RNA, EBER)原位杂交观察患者肝组织病理特点。通过流式分选检测外周血免疫细胞表型, 酶联免疫吸附法检测2组Th1和Th2类细胞因子, 即血清γ干扰素、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素(interleukin, IL)-4和IL-10的表达水平。统计学比较采用曼-惠特尼U检验。结果 6例CAEBVH患者均为男性, 持续或反复发热者6例;肝脾肿大者5例, 其中3例为肝脏重度肿大和巨脾;肝功能异常者6例;3例癫痫;1例发生噬血现象。EB病毒DNA均升高, 范围为1.13×106～4.90×107拷贝/mL。3例患者CD3+T淋巴细胞百分比下降, 2例CD4+T淋巴细胞百分比下降, 3例CD8+T淋巴细胞百分比下降, 2例CD4+/CD8+T淋巴细胞比值降低。患者抗病毒治疗效果欠佳, 预后较差, 随访5年死亡3例。4例CAEBVH患者肝组织病理检查示汇管区和肝小叶有炎症细胞浸润, 1例肝窦内淋巴细胞呈串珠样排列;弥漫性肝细胞水肿和大泡性/小泡性混合性脂肪变性, 部分患者可见肝细胞点状和局灶性坏死及肝内胆汁淤积。5例患者EBER原位杂交均为阳性。CAEBVH组的γ干扰素[129.90(31.87, 16 520.00) ng/L比0(0, 27.08) ng/L]、TNF-α [79.98(44.67, 1 080.00) ng/L比7.86(6.46, 11.44) ng/L]和IL-10 [48.41(15.47, 496.40) ng/L比1.57(1.32, 2.41) ng/L]水平均高于对照组, 差异均有统计学意义(Z=-3.70、-3.39、-3.50, 均P<0.001), 而两组间IL-4水平[2.39(2.03, 3.61) ng/L比1.62(1.03, 4.79) ng/L]差异无统计学意义(Z=-1.03, P=0.300)。结论 CAEBVH患者主要的临床表现为发热、肝脾肿大, 肝脏病理特征为弥漫性肝细胞脂肪变性、广泛的炎症细胞浸润和EBER阳性细胞。CD4+T淋巴细胞减少、CD4+/CD8+T淋巴细胞比值降低, 以及Th1/Th2类细胞因子失衡是CAEBVH患者重要的免疫特征。

• 出版日期2022
• 单位福建医科大学