可溶性α-烯醇化酶由CD14依赖性TLR4信号通路激活单核细胞并影响类风湿关节炎进展的机制

作者：朱玉光; 方丽佳; 黄素玲

来源：河北医药, 2023, 45(07): 997-1001.

• 可溶性α-烯醇化酶
• CD14
• TLR4
• 单核细胞
• 类风湿关节炎

目的 探讨可溶性α-烯醇化酶(ENO1)通过CD14依赖性Toll样受体(TLR4)信号通路激活单核细胞并影响类风湿关节炎(RA)进展的机制。方法 32只5～6周龄的雄性DBA/1小鼠随机分为4组：对照组(标准条件下饲养的小鼠，皮下注射0.9%氯化钠溶液),RA轻度组(第0天皮下注射BⅡC)、RA中度组(第0和7天皮下注射BIIC)和RA重度组(第0、7和14天皮下注射BIIC),每组8只。通过关节炎指数评分系统在第21天评估关节炎的严重程度。通过HE染色检测滑膜组织。通过ELISA分析ENO1、CD14和TLR4表达水平。通过RT-PCR检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和IL-8 mRNA表达水平。通过蛋白印迹分析细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和CCL3表达。通过ELISA分析单核细胞增殖速率。通过蛋白印迹分析NF-κB p-p65、p-JNK和MAPK p-p38表达。结果 RA组关节炎指数评分较对照组升高(P<0.05),随RA进展增加，关节炎指数评分升高(P<0.05)。RA轻度组滑膜组织结构几乎正常，RA中度组和RA重度组中观察到严重滑膜细胞增殖、增生的纤维组织和浸润的炎性细胞。RA组ENO1、CD14、TLR4TNF-α、IL-6、IL-8 mRNA、ICAM-1、MCP-1、CCL3、单核细胞增殖速率、NF-κB p-p65、p-JNK和MAPK p-p38蛋白质表达水平较对照组升高(P<0.05),随RA进展增加，上述指标表达水平升高(P<0.05)。结论 可溶性ENO1通过CD14依赖性TLR4信号通路，诱导促炎细胞因子TNF-α、IL-6和IL-8的早期产生，激活NF-κB/MAPK信号通路，促进单核细胞和滑膜细胞增殖，从而影响RA进展。

• 出版日期2023
• 单位石家庄市中医院