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摘要
目的 探讨健脾消癌方的活性成分及其治疗结直肠癌（CRC）的作用机制。方法 采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF-MS）技术鉴定健脾消癌方化学成分；通过TCMSP、SwissTargetPrediction数据库筛选活性成分及靶蛋白，STRING数据库进行蛋白相互作用分析，GeneCards数据库筛选CRC相关靶点，DAVID数据库进行GO和KEGG通路富集分析；对主要活性成分与关键靶点进行分子对接验证；构建CRC裸鼠模型，采用Western blot检测健脾消癌方对裸鼠CRC相关通路关键靶点的影响。结果 筛选得到健脾消癌方活性成分35个，潜在作用靶点617个，与CRC相关靶点的交集靶点325个。活性成分作用靶点富集分析表明，主要富集在PI3K-Akt信号通路、EGFR酪氨酸激酶抑制、癌症中的蛋白多糖、T细胞受体信号通路、VEGF信号通路等相关的通路。得到健脾消癌方作用于CRC的13种关键活性成分和6个关键靶蛋白EGFR、SRC、CA2、CA12、CYP19A1、MAPK3。Western blot实验结果表明，健脾消癌方可显著降低大鼠CRC样本中SRC、EGFR蛋白表达水平。结论 健脾消癌方中活性成分可能通过调控EGFR、SRC，多靶点、多途径发挥抗CRC细胞增殖、侵袭及转移的作用。
