广西结核分枝杆菌乙胺丁醇耐药基因突变特征

作者：刘港; 蓝如束; 覃慧芳; 秦小玲; 秦翊翔; 徐若兰; 罗丹^*

来源：实用医学杂志, 2023, 39(24): 3261-3266.

• 广西
• 结核分枝杆菌
• 乙胺丁醇
• 突变
• 全基因测序

目的 了解广西壮族自治区结核分枝杆菌乙胺丁醇(EMB)耐药基因突变特征及其影响因素，为结核病的分子诊断和临床治疗用药提供依据。方法 对2018-2019年广西30个结核病耐药监测点连续不间断收集的655株结核分枝杆菌(其中52株乙胺丁醇耐药菌株，603株乙胺丁醇敏感菌株)进行全基因组测序，分析乙胺丁醇耐药基因突变特征及其影响因素。结果 655株结核分枝杆菌中，54株发生乙胺丁醇耐药基因突变，突变率为8.24%(54/655)。在比例法检测EMB耐药的52株菌株中，21株发生基因突变，突变率为40.38%(21/52);603株EMB敏感株中，33株发生基因突变，突变率为5.47%(33/603)，耐药株中的基因突变率高于敏感株(χ2=77.133,P=0.000)。EMB耐药表型与基因突变的符合率为40.38%(21/52)，二者检测结果吻合度不高(Kappa值=0.343,P <0.001)。54株发生基因突变的菌株，突变基因为emb A、emb B和emb C，突变形式有20种，其中单位点突变29株，占53.70%(29/54)，联合位点突变25株，占46.30%(25/54)。单位点突变中，突变比例最高的位点为emb B306(35.19%)，其次为emb B497(5.56%)和emb B406(3.70%)。联合位点突变中，突变比例最高的位点为emb C270+emb B378(22.22%)，其次为emb B306+emb A-12(3.70%)。性别、抗结核治疗史、基因型以及是否耐多药可能与EMB基因突变有关(χ2=9.388,P=0.004；χ2=27.084,P=0.000；χ2=6.671,P=0.010；χ2=68.826,P=0.000)。多因素logistic回归分析结果显示男性(OR=6.150)、复治(OR=2.636)和耐多药(OR=7.333)可能是EMB耐药基因突变的危险因素，北京基因型可能是EMB耐药基因突变的保护因素(OR=0.511)。结论 结核分枝杆菌EMB耐药性与emb A、emb B和emb C基因突变有关，EMB耐药表型与基因突变吻合率不高。对于男性、复治、耐多药以及非北京基因型菌株感染的结核病患者，应关注其EMB耐药基因突变的情况。

• 出版日期2023
• 单位广西壮族自治区江滨医院; 广西壮族自治区疾病预防控制中心; 广西中医药大学