摘要

目的探讨齐墩果酸(oleanolic acid,OA)对大鼠肝脏、HepG2细胞PCSK9mRNA表达的影响,及OA与罗苏伐他汀(RSV)联用的降脂效果。方法 40只Wistar大鼠随机分为5组,每组8只。正常对照组以基础饲料喂养5周,高脂模型组、RSV组、OA组、OA联合RSV组以高脂饲料喂养5周,其中后3组从第4周开始分别给予RSV 10 mg/(kg·d)、OA 30 mg/(kg·d)、RSV 10 mg/(kg·d)+OA 30 mg/(kg·d)治疗2周。实验结束后,检测各组大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平,qPCR检测各组大鼠肝脏PCSK9mRNA和LDLRmRNA的表达。体外培养HepG2细胞,分为正常对照组,阳性对照组,RSV组(10μmol/L RSV),OA组(100μmol/L OA),OA联合RSV组(10μmol/L RSV+100μmol/L OA),其中后4组加入25 mg/L LDL。药物孵育24 h,qPCR检测各组HepG2细胞PCSK9mRNA和LDLRmRNA的表达。结果与高脂模型组比较,RSV组、OA组、OA联合RSV组的血清TC、TG、LDL-C水平均下降(P<0.05),其中OA联合RSV组下降更显著(P<0.05)。肝组织及HepG2细胞的qPCR结果显示:与高脂模型组或阳性对照组比较,RSV组PCSK9mRNA、LDLRmRNA表达增加(P<0.05),OA组PCSK9mRNA表达减少(P<0.05)、LDLRmRNA表达无明显变化(P>0.05);OA联合RSV组PCSK9mRNA、LDLRmRNA的表达介于RSV组与OA组两组间,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 OA可抑制肝脏、HepG2细胞PCSK9mRNA的表达,能拮抗RSV上调PCSK9mRNA表达的作用,与RSV联用能增强其降脂效果。

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