CircASH2L调节miR-128-3p/MKNK2轴对卵巢癌细胞紫杉醇耐药性的影响

作者：莫蕊; 陈燕娥^*; 吴颖; 陈绵

来源：现代妇产科进展, 2023, 32(04): 258-263.

DOI：10.13283/j.cnki.xdfckjz.2023.04.002

• CircASH2L
• miR-128-3p/MKNK2
• 卵巢癌
• 紫杉醇
• 耐药性

目的:研究环状RNA缺失-小同源异形-2样蛋白(CircASH2L)调节miR-128-3p/MAP激酶相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶2(MKNK2)轴对卵巢癌细胞紫杉醇耐药性的影响。方法:实时荧光定量PCR检测人卵巢癌细胞株SKOV3和人卵巢癌紫杉醇耐药细胞株SKOV3-TR30中miR-128-3p与CircASH2L、MKNK2表达。体外培养SKOV3-TR30细胞，随机分为对照组、紫杉醇组、紫杉醇+阴性对照组、紫杉醇+CircASH2L敲低组、紫杉醇+CircASH2L敲低+miR-128-3p inhibitor组，分组处理后，检测各组细胞增殖率、凋亡率，miR-128-3p及CircASH2L、MKNK2、多重耐药1(MDR1)、多药耐药相关蛋白5(MRP5)mRNA表达，MKNK2及P-gp、MRP5蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验检测SKOV3-TR30中CircASH2L对miR-128-3p的靶向调节及miR-128-3p对MKNK2的靶向调节。结果:与SKOV3细胞相比，SKOV3-TR30细胞中CircASH2L与MKNK2 mRNA表达升高，miR-128-3p表达降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组、紫杉醇组分别相比，紫杉醇+CircASH2L敲低组的细胞增殖率降低，CircASH2L及MKNK2、MDR1、MRP5 mRNA表达降低，MKNK2及P-gp、MRP5蛋白表达降低，细胞凋亡率、miR-128-3p表达均升高，差异均有统计学意义(P<0.05);紫杉醇组、紫杉醇+阴性对照组细胞各指标无明显变化(P>0.05)。下调miR-128-3p可逆转敲低CircASH2L对紫杉醇处理下SKOV3-TR30细胞各指标变化。CircASH2L可靶向下调SKOV3-TR30中miR-128-3p且miR-128-3p可靶向下调MKNK2。结论:敲低CircASH2L可通过促进miR-128-3p表达而下调MKNK2表达，进而抑制卵巢癌细胞的紫杉醇耐药性。

• 出版日期2023
• 单位海口市妇幼保健院