摘要

目的构建胆道结扎的胆汁淤积大鼠模型,研究齐墩果酸对急性胆汁淤积时胆酸排泌泵和核受体的影响。方法 30只大鼠利用随机数字表法分为3组(每组10只):假手术组(sham组)、胆道结扎组(BDL组,bile duct ligated组)和胆道结扎并灌胃齐墩果酸组(BDL+OA组,bile duct ligated+oleanolic acid组),连续处理7d后,处死大鼠,取其肝脏组织,提取RNA和总蛋白,分别在mRNA水平和蛋白水平对胆酸排泌泵和核受体进行研究。结果通过在mRNA水平的研究发现:胆道结扎后,大鼠肝脏胆酸排泌泵Mrp4和Oatp1表达均增高,与sham组相比,Mrp4在BDL组表达增高1.8倍,在BDL+OA组表达增高2.3倍,差异有统计学意义;AhR在BDL组表达增高1.7倍,在BDL+OA组表达增高2.8倍,差异具有统计学意义;Nrf2在BDL组表达增高1.5倍,在BDL+OA组表达增高2.1倍,差异有统计学意义;而Oatp1在BDL组表达增高1.1倍,在BDL+OA组表达增高1.3倍,差异不具有统计学意义。蛋白水平的研究结果显示:BDL组,Mrp4表达增高1.3倍,Oatp1表达增高1.5倍,AhR表达增高1.3倍,Nrf2表达增高1.4倍;BDL+OA组,Mrp4表达增高1.8倍,AhR表达增高1.9倍,Nrf2表达增高1.8倍,各组差异有统计学意义,Oatp1表达增高1.4倍,与BDL组相比较差异无统计学意义。结论齐墩果酸能够促进急性阻塞性胆汁淤积大鼠肝脏胆酸排泌泵Mrp4、核受体AhR、Nrf2的表达上调。