PDE4抑制剂对急性肺损伤炎症反应的影响

作者：高洋; 刘莹; 于璐; 石景辉; 马鸿雁^*

来源：哈尔滨医科大学学报, 2019, 53(02): 141-144.

• 磷酸二酯酶抑制剂
• 急性肺损伤
• 脂多糖
• 核转录因子-κB

目的研究磷酸二酯酶(PDE4)抑制剂对细菌脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)炎症反应的影响。方法离体细胞实验:原代培养肺微血管内皮细胞(PMVECs)并传代,用PDE4抑制剂西洛司特(cilomilast)和地西泮(diazepam)进行预处理后,加入LPS刺激细胞,制备ALI模型,将实验分为空白对照组(Ctrl),LPS+cilomilast(LPS+Cilo)组,LPS+diazepam(LPS+Diaz)组和LPS 2μg/mL组(LPS),分别测定核因子(NF-κB)转录活性、PDE4活性、PDE4B蛋白表达以及炎性因子MCP-1、IL-8、ICAM-1、VCAM-1的表达。在体细胞实验:4周龄雄性C57BL/6小鼠,体重17～25 g,分别用二甲基亚砜(DMSO)、cilomilast和diazepam预处理,30天后,使用LPS制备ALI模型,将实验分为DMSO+气道内滴注等容积生理盐水(Ctrl组),DMSO+气道内滴注LPS(LPS组),cilomilast+气道内滴注LPS(Cilo组),diazepam+气道内滴注LPS(Diaz组),分别测定PDE4B、ICAM-1、VCAM-1蛋白表达及IL-8、MCP-1的水平。结果 LPS刺激引起NF-κB、PDE4活性增加,PDE4B蛋白、MCP-1、IL-8、ICAM-1、VCAM-1表达增强;cilomilast和diazepam剂量依赖性减弱LPS引起的上述各项指标的增加。结论 PDE4抑制剂能够减轻急性肺损伤的炎症反应,可能与抑制NF-κB信号转导途径有关。

• 单位
  哈尔滨医科大学附属第一医院