青海地区结核分枝杆菌异烟肼耐药相关基因突变特征

作者：王兆芬^*; 申秀丽; 李斌; 张媛媛; 蒋明霞; 陈虹汝; 马斌忠; 汪海静; 李咏雪; 王朝才; 王卫军; 李会茹

来源：国际药学研究杂志, 2019, 46(01): 71-76.

DOI：10.13220/j.cnki.jipr.2019.01.011

• 结核分枝杆菌
• 异烟肼
• 基因突变
• 基因测序

目的探讨青海地区耐异烟肼结核分枝杆菌的基因突变特征。方法收集198株结核菌,采用比例法检测这些菌株对一线抗结核药物异烟肼(INH)、利福平、链霉素、乙胺丁醇的表型耐药情况,PCR扩增INH耐药相关基因,进行基因测序并分析结果。结果在198株表型耐药受试结核菌中,对INH、利福平、链霉素和乙胺丁醇耐药的菌株分别占45.96%(91/198)、43.94%(87/198)、40.91%(81/198)和30.30%(60/198)。在对其中89株INH耐药和107株INH敏感的共计196株进行的INH耐药相关基因测序分析中,katG315位点、oxyR-ahpC间隔区和pre-inhA基因突变率分别为30.10%(59/196)、9.69%(19/196)和3.57%(7/196)。其中,katG315位点突变率在耐药菌株中为61.80%(55/89),在敏感株中为3.74%(4/107);oxyR-ahpC间隔区突变率在耐药株中为19.10%(17/89),在敏感株中为1.87%(2/107);pre-inhA突变率在突变株中为3.37(3/89),在敏感株中为3.74%(4/107)。结果表明,INH耐药株的katG315位点和oxyR-ahpC间隔区突变率远高于INH敏感菌株,有显著的统计学差异(χ2=75.105,P<0.001;χ2=13.456,P<0.001),而INH耐药株的pre-inhA突变率与敏感株相比则无显著差异(χ2=0.019,P=0.890);katG基因突变检测异烟肼耐药的敏感度为66.29%,特异度为93.46%。结论青海地区结核分枝杆菌的INH耐药率较高,其INH耐药与katG315位点高突变率相关;检测katG位点、oxyR-ahpC间隔区和pre-inhA的基因突变情况可供判断结核分枝杆菌的异烟肼耐药。

• 出版日期2019
• 单位青海省疾病预防控制中心; 青海大学