过表达SOCS3对西格列汀改善胰岛素抵抗作用的影响

作者：马瑞; 魏伊函; 权莉; 李蕾; 蒋升^*

来源：中国医院药学杂志, 2022, 42(24): 2618-2624.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2022.24.08

• 西格列汀
• SOCS3
• 棕榈酸
• HepG2细胞
• 胰岛素抵抗

目的:探究过表达SOCS3对西格列汀(sitagliptin, SITA)在改善脂质代谢和氧化应激，以减轻棕榈酸(palrnitic acid, PA)介导的HepG2细胞胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)中的作用。方法:MTT法检测PA与SITA对肝癌细胞HepG2增殖活性的影响；将HepG2分为4组：Control组，PA组，PA+SITA+pEX-RB-NC组和PA+SITA+pEX-RB-SOCS3组；油红O染色检测细胞中脂质的积聚水平，RT-PCR检测细胞中SREBP1c和PPARα的mRNA表达，DCFH-DA法检测细胞中ROS的水平，RT-PCR与试剂盒检测细胞中CAT与GPx的mRNA表达与酶活性；Western blot试验检测细胞IR通路中p-IRS-1Ser307/IRS-1、p-AKTSer473/AKT、p-GSK3βSer9/GSK3β的比值。结果:与Control组相比，SITA能削弱PA诱导的HepG2细胞活力损伤(P<0.05),且PA组、PA+SITA+pEX-RB-NC组和PA+SITA+pEX-RB-SOCS3组中富含大量红色脂滴，SREBP1c与PPARα的mRNA水平、ROS、CAT与GPx表达及p-IRS-1Ser307/IRS-1、p-AKTSer473/AKT、p-GSK3βSer9/GSK3β比值均明显升高(P<0.05);但与PA组相比，PA+SITA+pEX-RB-NC组除CAT、GPx及p-IRS-1Ser307/IRS-1、p-AKTSer473/AKT、p-GSK3βSer9/GSK3β比值升高外(P<0.05),其他检测指标均显著降低(P<0.05),PA+SITA+pEX-RB-SOCS3组中上述指标均无明显改变(P>0.05)。结论:SITA可抑制脂质代谢和氧化应激，从而以减轻PA介导的肝细胞IR,而该作用能够被过表达SOCS3所抵消。

• 出版日期2022
• 单位新疆医科大学第一附属医院