拷贝数变异检测技术在167例精神发育迟滞/发育迟缓患儿的遗传学诊断中的应用研究

作者：孔京慧^*; 章波; 李东晓; 张耀东; 梅世月

来源：中华生物医学工程杂志, 2022, 28(04): 402-407.

• 精神发育迟滞, X连锁
• DNA拷贝数变异
• 遗传学

目的探讨拷贝数变异(CNV)检测技术在精神发育迟滞/发育迟缓患儿(MR/DD)遗传分子诊断中的应用。方法收集2018年3月至2020年2月来我院就诊的MR/DD患儿167例为研究对象, 知情同意抽取患儿血DNA, 运用SNP-array全基因组染色体芯片技术检测, 按照标准的微阵列操作手册进行杂交、洗涤及全基因组扫描, 扫描数据通过相应的计算机软件进行分析, 针对发现的异常CNV, 通过查询国际病理性CNVs数据库(ClinGen、ClinVar、DECIPHER、OMIM)、正常人基因组变异数据库(DGV)以及PubMed文献数据库等, 结合临床表型关联分析, 找到致病区域及致病候选基因。结果 167例精神发育迟滞患儿中携带致病性拷贝数异常者25例, 检出阳性率14.97%。其中, 不同缺失/重复区域长度范围为0.66～70.7 Mb;缺失型19例, 重复型5例, 缺失伴重复型1例。其中Prader-Willi综合征/Angelman综合征比例最高7例, 22q11.2微缺失综合征5例, 及Wolf-Hirschhorn综合征2例, Jacobsen Syndrome综合征2例。结论拷贝数变异是MR/DD患儿的重要病因之一, SNP-array技术分辨率高、准确性好等优点, 是精神发育迟滞/发育迟缓患儿遗传学诊断的有力工具, 同时为研究表型与基因型的关联分析、发病机制等提供一个良好的技术。

• 出版日期2022
• 单位郑州大学; 郑州儿童医院