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摘要
基于入血成分、网络药理学与实验验证研究策略，探讨左金丸治疗抑郁症的作用机制。采用UHPLC-TOF-MS对左金丸含药血清进行定性分析。采用PharmMapper、GeneCards等数据库获取入血成分及疾病相关靶点，取交集后构建蛋白互作(PPI)网络，筛选核心靶点并进行GO功能和KEGG通路富集分析。采用Cytoscape 3.7.2软件构建“化合物-靶点-通路”网络，预测左金丸抗抑郁的作用靶点与信号通路，并构建CUMS抑郁模型小鼠对关键靶点进行验证。结果显示，共鉴定左金丸入血成分21个，主要为生物碱类化合物。化合物-疾病共有靶点155个，PPI网络分析筛选出核心靶点67个。KEGG富集与PPI网络分析发现，左金丸可能通过AMPK/SIRT1、NLRP3、insulin等靶点与通路发挥抗抑郁作用。动物实验结果表明，左金丸可显著改善CUMS抑郁模型小鼠的抑郁样行为，显著降低海马区和血清中IL-1β、IL-6及TNF-α水平，激活AMPK/SIRT1信号，并降低NLRP3的蛋白表达水平。综上可得，左金丸可能主要通过激活小鼠海马区AMPK/SIRT1信号通路，抑制NLRP3激活及神经炎症，从而发挥抗抑郁作用。
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