模拟海拔5000米低氧环境下大鼠甲状腺轴与CRH家族的相关性研究

作者：宋敏涛; 熊艳蕾; 卢艳花; 陈楠; 方露; 徐成丽

来源：解剖学研究, 2016, 38(05): 384-390.

• 低氧
• 下丘脑-垂体-甲状腺轴
• 促肾上腺皮质激素释放激素家族

目的研究SD大鼠HPT轴激素及蛋白在低氧环境下的病理生理变化机制及与促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin releasing hormone,CRH)家族相关蛋白及激素的相互作用。方法用低压低氧舱模拟海拔5 000 m高原低氧环境复制SD大鼠动物模型,采用ELISA法检测大鼠血清中HPT轴激素水平,包括游离三碘甲腺原氨酸(Free triido-thyronine,FT3)、游离四碘甲腺原氨酸(Free tetraiodo-thyronine,FT4)、总三碘甲腺原氨酸(Total triido-thyronine,TT3)、总四碘甲腺原氨酸(Total tetraiodo-thyronine,TT4)、反三碘甲腺原氨酸(3,5,3’-L-triiodo-thyronine,r T3)、促甲状腺激素(Thyrotropin stimulating hormone,TSH)、促甲状腺激素释放激素(Thyrotropin releasing hormone,TRH),以及CRH家族激素CRH、尿皮素2(Urocortin II,Ucn2)、Ucn3、皮质酮(Corticosterone,CORT)在血清中的水平,通过Western blot检测低氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α),HPT轴的TSHR、TRHR1及CRH家族受体CRHR1、CRHR2的表达。采用免疫荧光双染检测CRHR1、CRHR2与TSHR在甲状腺滤泡细胞的表达。通过Pearson相关分析探讨CRH家族CRH、Ucn2、Ucn3、CORT和HPT轴激素FT3、FT4、TT3、TT4、TSH、TRH、r T3相关性。结果低氧组大鼠TRH、TT3、TT4、FT3、FT4和TSH血清水平均下降(P<0.05),r T3、CRH、Ucn2、Ucn3和CORT血清浓度上升(P<0.05)。相关性统计表明低氧各组大鼠血清CRH与TRH激素水平负相关(r=-0.80),Ucn2与FT3、TT3分别呈负相关(r=-0.796,-0.798)。免疫荧光双标显示CRHR1与TSHR、CRHR2与TSHR在甲状腺滤泡细胞存在共表达。结论结果表明模拟5000米海拔低氧环境使大鼠HPT轴功能受到抑制,可能与CRH家族基因激活有关,这对进一步研究HPT轴与CRH家族相互作用机制提供一定的线索。

• 出版日期2016
• 单位北京协和医学院; 中国医学科学院基础医学研究所