基于TLR4/NF-κB信号通路探讨乙肝宁颗粒对肝纤维化模型大鼠的作用机制

作者：陈思源; 彭馥芝; 刘建军; 朱健芳; 余望贻; 刘旺华^*

来源：湖南中医药大学学报, 2023, 43(10): 1771-1778.

• 乙肝宁颗粒
• 肝郁
• 肝纤维化
• Toll样受体-4
• 核因子κB

目的 从Toll样受体-4(Toll-like receptor 4, TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB, NF-κB)信号通路观察乙肝宁颗粒对肝纤维化（hepatic fibrosis, HF）模型大鼠的治疗作用及相关的作用机制。方法 将64只SD随机分为空白组（12只）和造模组（52只），造模组采用四氯化碳皮下注射联合慢性夹尾应激的方法建立HF模型，造模成功的48只大鼠随机分为模型组（12只）、联苯双酯组（50 mg/kg,12只）、乙肝宁颗粒高剂量组（9.18 g/kg,12只，以下简称高剂量组）、乙肝宁颗粒低剂量组(4.59 g/kg,12只，以下简称低剂量组）。治疗组连续灌胃给药治疗4周。治疗结束后，比较各组大鼠肝功能指标谷丙转氨酶（alanine aminotransferase, ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase, AST）、总蛋白（total protein, TPO, TP）、白蛋白（albumin, ALB）的水平；HE和Masson染色观察大鼠肝组织纤维化情况，免疫组织化学法和Western blot实验检测肝组织TLR4、NF-κB蛋白表达情况。结果 （1）与空白组比较，模型组ALB、TP含量降低（P<0.05），肝组织存在细胞排列紊乱、变性肿胀坏死、脂肪空泡形成、炎性浸润等病理现象；高剂量组肝组织损伤程度均有明显改善，脂肪空泡明显减少，胶原纤维沉积程度减轻；低剂量组改善情况低于高剂量组；联苯双酯组与高剂量组之间无明显差异（P>0.05）。（2）与空白组相比，模型组大鼠肝脏指数、AST、ALT含量明显升高（P<0.05），与模型组比较，高剂量组肝脏指数、AST、ALT含量降低（P<0.05），低剂量组上述指标情况高于高剂量组（P<0.05），联苯双酯组与高剂量组之间无明显差异（P>0.05）。（3）与空白组相比，模型组大鼠肝脏组织中TLR4、NF-κB、TGF-β、Smad3蛋白表达增加（P<0.05）；与模型组相比，高剂量组大鼠肝脏组织中TLR4、NF-κB、TGF-β、Smad3蛋白表达水平降低（P<0.05），高剂量组降低的程度高于低剂量组（P<0.01）；与联苯双酯组相比，高剂量组上述蛋白的表达水平无明显差异（P>0.05）。结论 乙肝宁颗粒可改善HF模型大鼠肝脏指数、肝脏病理表现，其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路中TLR4、NF-κB、TGF-β、Smad3的表达有关，且高剂量组疗效优于低剂量组。

• 出版日期2023
• 单位湖南中医药大学