氢化可的松琥珀酸钠口服结肠靶向pH敏感型水凝胶表征与靶向性研究

作者：游翠玉; 邓文婷; 许晓丽; 赵暖暖; 李莎; 孙金钥^*

来源：中国现代应用药学, 2021, 38(01): 49-54.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2021.01.008

• 表征
• 水凝胶
• 氢化可的松琥珀酸钠
• pH敏感性
• 口服结肠靶向给药系统

目的对前期制备的氢化可的松琥珀酸钠(hydrocortisone sodium succinate,HSS)口服结肠靶向pH型水凝胶进行表征,并进一步探讨其结肠靶向性。方法利用差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)对HSS结肠靶向型水凝胶(colon-targeting hydrogel of HSS,HSS-GEL)进行结构分析;对HSS-GEL在不同pH(pH 1.2、pH 6.8、pH 7.4)下的溶胀度进行考察;通过模拟胃肠道环境体外释放试验考察HSS-GEL不同时间内药物在不同介质中的释放度;通过测定HSS-GEL灌胃后不同时间内HSS在消化道不同部位的残留量进一步评价HSS-GEL结肠靶向性;通过在大鼠盲肠的体内孵化试验考察盲肠细菌对HSS-GEL的崩解程度。结果 DSC结果显示魔芋葡甘聚糖与黄原胶以氢键作用结合形成稳定网状结构,将药物包裹于凝胶内部孔穴中;溶胀度试验结果表明HSS-GEL在pH 7.4中溶胀率是在pH 1.2的5倍,在pH6.8的溶胀率则介于两者之间,表明HSS-GEL具有pH敏感性;胃肠道环境体外释放试验显示HSS-GEL在pH 1.2人工胃液中的释药量为17.63%,在pH 6.8人工肠液中的释药量为25.56%,在pH 7.4的人工结肠液中的释药量为86.14%;大鼠肠段药物残留量试验显示给药后1～3h,HSS-GEL在胃、小肠及结肠中检测到的HSS量较少,给药后5h,结肠中检测到的HSS量急剧增加,给药后7 h,结肠内容物中的HSS浓度达到最大值,几乎等于胃及小肠药量的总和,以上胃肠道环境体外释放试验和肠段药物残留量试验均表明HSS-GEL有良好的结肠靶向性与生物降解性;体内孵化试验显示经过克林霉素抑制后,盲肠内药物释放率仅为3.55%,而对照组释放率达82.99%,说明盲肠细菌对HSS-GEL的凝胶材料崩解贡献很大。结论本实验室所制备的HSS-GEL具有良好的pH敏感性、生物可降解性与结肠靶向性。

• 出版日期2021
• 单位西安交通大学第一附属医院; 西安交通大学第二附属医院