摘要

背景与目的:骨肉瘤恶性程度高、发展迅速、易转移且致残致死率高;其常用化疗药物的长期应用不良反应较大,存在着一定的局限性。异甜菊醇具有四环二萜结构,是很多抗癌药的合成起始剂,但其自身的抗癌活性鲜有报道。该研究旨在考察异甜菊醇对骨肉瘤细胞U-2OS生长的影响,并初步探讨其作用机制。方法:通过MTT实验检测异甜菊醇对U-2OS细胞生长的影响;分别通过Hoechst 33342和PI染色分析细胞状态,检测细胞活性氧和细胞膜电位;用流式细胞术分析异甜菊醇处理细胞后细胞周期;通过蛋白[质]印迹法(Western blot)检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的差异表达。结果:异甜菊醇对骨肉瘤细胞U-2OS的抑制呈现出时间和剂量依赖性;染色和流式细胞术实验显示,异甜菊醇对骨肉瘤细胞U-2OS作用24 h观察到细胞S期周期阻滞,48 h时观察到细胞凋亡;随着药物浓度升高活性氧显著增多,细胞膜电位逐渐降低,促凋亡相关蛋白Bax的表达上调,抗凋亡相关蛋白Bcl-2的表达下调。结论:异甜菊醇对人骨肉瘤U-2OS细胞有抑制生长作用,其作用机制可能与上调Bax及下调Bcl-2等凋亡相关蛋白的表达有关。

  • 出版日期2016
  • 单位江苏省原子医学研究所; 化学与材料工程学院; 食品科学与技术国家重点实验室; 江南大学