摘要

目的 :研究橙皮素(HSP)纳米粒对大鼠糖尿病心肌病(DCM)的预防效果。方法 :应用注入法准备包载HSP的纳米粒,并进行质量检测。腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立大鼠Ⅰ型糖尿病(DM)动物模型,并将其分为正常对照组、DM组、HSP溶液组及HSP纳米粒组,应用超声心功能检测在体评价各组大鼠心功能,应用H-E染色离体评价各组大鼠心肌组织病理特征。酶联免疫吸附剂法(ELISA)及免疫印迹检测HSP预防DCM的作用机制。结果 :HSP-NPs分散均匀,包封率达(91.23±5.23)%。相比于正常对照组,DM组大鼠心肌左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)值显著升高,左心室射血分数(LVEF)、舒张早期与舒张晚期最大运动速度比值(E/A)和左室短轴缩短率(LVFS)值显著降低,同时心肌细胞排列紊乱、心肌纤维断裂。相比于DM模型及HSP溶液组,HSP纳米粒组LVESD、LVEDD值显著下降,LVEF、E/A和LVFS值显著升高,心肌细胞形态接近正常对照组大鼠。ELISA法及免疫印迹检测结果显示,与正常对照组比较,DM组大鼠心肌超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSP-Px)含量及B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)含量显著下降,同时丙二醛(MDA)含量、半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)及Bcl相关X蛋白(Bax蛋白)表达显著升高。与DM组及HSP溶液组比较,HSP纳米粒组大鼠心肌SOD、GSP-Px含量及Bcl-2含量显著上高,同时MDA含量、caspase-3及Bax蛋白表达显著下降。结论 :应用纳米粒包载HSP能增加药物的溶解度及稳定性,显著提高药物在体应用的生物利用度,增加HSP的治疗效果,从而通过抑制氧化应激损伤引起的细胞凋亡发挥抗DCM的作用。