多巴胺D5受体突变基因F173L在心脏过表达引起转基因小鼠扩张型心肌病

作者：胡永艳; 董伟; 姜晓亮; 刘星; 杨志伟

来源：中华高血压杂志, 2011, 19(05): 454-458.

DOI：10.16439/j.cnki.1673-7245.2011.05.012

• 多巴胺D5受体
• 转基因小鼠
• 扩张型心肌病

目的建立心脏特异表达人多巴胺D5受体突变基因F173L(D5F173L)的转基因小鼠,利用该转基因动物模型来研究多巴胺D5受体在心脏肥大发生中的作用机制。方法利用心脏特异启动子α-MHC构建转基因表达载体,显微注射法建立心脏特异表达人多巴胺D5F173L(α-MHC-D5F173L)的转基因小鼠,PCR鉴定转基因小鼠的基因型,Western blot检测多巴胺D5受体在心脏组织中的表达,心脏超声检测转基因小鼠及野生小鼠的心脏结构和功能。光学显微镜检查α-MHC-D5F173L转基因小鼠心脏的病理改变。结果建立了α-MHC-D5F173L转基因小鼠。在3月龄,与野生型小鼠比较,α-MHC-D5F173L转基因小鼠心脏收缩期和舒张期左心室内径均增加[收缩期(3·26±0·42)比(2·58±0·23)mm,舒张期(4·28±0·39)比(3·86±0·25)mm,均P<0·05],收缩期和舒张期左心室容积均增大[收缩期(44·97±14·54)比(24·66±5·34)μL,舒张期(83·99±18·42)比(64·83±9·90)μL,均P<0·05],射血分数及短轴缩短率减少[(48·01±8·73)%比(62·18±4·84)%,(24·23±5·15)%比(33·15±3·52)%,均P<0·05]。病理学观察显示,α-MHC-D5F173L转基因小鼠心腔明显大于野生型,心室壁明显变薄,心肌细胞不均匀肥大,心肌间质纤维增多。结论α-MHC-D5F173L转基因小鼠出6现典型扩张型心肌病的表型。

• 出版日期2011
• 单位中国医学科学院北京协和医学院