异佛司可林抑制炎症和纤维化细胞因子减轻小鼠肺纤维化作用研究

摘要

本文旨在探讨异佛司可林(isoforskolin, ISOF)对博莱霉素(bleomycin, BLM)诱导小鼠肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF)的影响,并初步探索其作用机制。本研究中动物福利和实验过程均遵循昆明医科大学动物伦理委员会的规定。实验分为假手术组、博莱霉素组(气管滴入BLM 5 mg·kg-1)、阳性药物对照组(气管滴入BLM 5 mg·kg-1+腹腔注射地塞米松磷酸钠2.5 mg·kg-1)、异佛司可林2.5和10 mg·kg-1组(气管滴入BLM 5 mg·kg-1+灌胃给予异佛司可林2.5和10 mg·kg-1)。给药方式为每日1次,连续给药28天。分别在实验第7天和28天处死小鼠,收集肺组织和支气管肺泡灌洗液标本。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, H&E)染色和Masson染色检测肺组织病理变化,碱水解法检测肺组织羟脯氨酸含量, ELISA法(enzyme-linked immunosorbent assay)检测支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα, TNF-α)和白细胞介素1β(interleukin 1β, IL-1β)水平。Western blot法检测肺组织转化生长因子β1 (transforming growth factorβ1, TGF-β1)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)蛋白表达。实验结果显示,与博莱霉素组比较,异佛司可林10 mg·kg-1组小鼠肺组织炎症和纤维化程度明显减轻,肺组织羟脯氨酸含量降低,气管灌洗收集肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中TNF-α和IL-1β水平下降,肺组织TGF-β1和CTGF蛋白表达下调,差异有统计学意义(P <0.05)。结果表明,异佛司可林可通过抑制炎症细胞因子TNF-α和IL-1β释放,下调促纤维化因子TGF-β1和CTGF蛋白表达,通过抗炎与抗纤维化双重作用发挥抗肺纤维化作用。

关键词