促进雷洛昔芬口服吸收的纳米乳处方设计、吸收机制及生物利用度研究

作者：黄传利; 吴永秋; 黄蓓; 杨健峰; 万君晗; 张彩凤; 龙晓英^*

来源：药学学报, 2018, 53(10): 1726-1735.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2018-0514

• 雷洛昔芬
• 纳米乳
• 处方设计
• 细胞转运
• 生物利用度

系统进行口服纳米乳(nanoemulsions,NE)处方设计,并研究其对雷洛昔芬(raloxifene,RAL)口服吸收的影响及吸收机制。考察RAL水溶解度及NE各种辅料成分中的饱和溶解度、油水分配系数[oil-water partition coefficient, P(O/W)],并通过乳化能力确定NE的乳化剂与油的最佳配伍;由伪三元相图确定NE各成分比例,并由载药量确定最终RAL-NE处方;通过测定NE粒径、zeta电位、形态和RAL-NE在模拟胃肠液中的稳定性及包封率等评价其质量。采用MDCK细胞模型对RAL-NE体外跨膜转运及机制进行研究;最后测定RAL-NE的大鼠口服生物利用度。根据其溶解度及P(O/W),RAL可归为BCSII,RAL-NE最佳处方为亚油酸(LOA)∶棕榈酸异丙酯(IPP)∶聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)∶乙醇=1.67∶3.33∶3∶2,预纳米乳的载药量为15mg·g-1;RAL-NE包封率为(79.4±0.4)%,在模拟胃肠液中的粒径、zeta电位及药物含量基本保持不变;RAL在MDCK细胞水平的转运机制为网格蛋白介导内吞;RAL-NE相对于RAL混悬剂的口服生物利用度为171.9%,吸收显著提高(P<0.05)。体内外研究证明,经过系统研究的RAL-NE最佳处方能显著提高RAL的口服吸收。本文为口服NE研究与产品开发提供参考。

• 出版日期2018
• 单位广东药科大学