基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨银杏叶提取物防治慢性阻塞性肺疾病的机制

作者：张鹏飞; 潘玲; 张华玲^*; 廖丽君; 郭栋伟; 何智群

来源：现代中西医结合杂志, 2023, 32(01): 1-9.

• 慢性阻塞性肺疾病
• 银杏叶提取物
• PI3K/Akt/mTOR信号通路
• 自噬

目的 观察银杏叶提取物对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响，探讨其防治COPD的机制。方法 将90只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、银杏叶提取物组、康士得组、雷帕霉素组、Taselisib组，每组15只。除正常组外，其余各组大鼠均采用香烟烟雾熏吸联合气管内注入脂多糖(LPS)的方法构建COPD模型，银杏叶提取物组于实验的第15～28天腹腔注射舒血宁注射液，其余组于实验的第29～42天分别予Akt抑制剂康士得、mTOR抑制剂雷帕霉素、PI3K抑制剂Taselisib干预。实验的第43天处死各组大鼠，HE染色观察肺泡病理改变及气道重塑情况，酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺泡灌洗液与血清中白细胞介素-10(IL-10)和γ-干扰素(IFN-γ)水平，免疫组化法检测肺组织中LC3蛋白表达情况，Western blot法检测肺组织中PI3K p110α、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、LC3Ⅱ蛋白表达情况，实时荧光定量PCR法检测肺组织中PI3K、Akt、mTOR、Beclin1 mRNA表达情况。结果 与模型组比较，银杏叶提取物组和各抑制剂组肺泡破坏、气道重塑、肺泡与支气管周围炎症浸润均减轻，肺泡灌洗液与血清中IL-10水平均明显升高(P均<0.05),IFN-γ水平均明显降低(P均<0.05);银杏叶提取物组与各抑制剂组肺组织中LC3蛋白表达光密度值、LC3Ⅱ蛋白表达量、Beclin1 mRNA表达量均明显高于模型组(P均<0.05),肺组织中PI3K p110α、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白表达量和PI3K、Akt、mTOR mRNA表达量均明显低于模型组(P均<0.05)。结论 银杏叶提取物能通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路，减轻COPD大鼠气道炎症与全身炎症反应，抑制肺泡破坏，改善气道重塑，从而发挥治疗COPD的作用。

• 出版日期2023
• 单位柳州市中医医院; 广西中医药大学附属瑞康医院