基于网络药理学探究凉膈散对急性胰腺炎肺损伤大鼠的保护作用

作者：葛鹏; 罗亚岚; 徐秋实; 许才明; 张桂信; 陈海龙^*

来源：中成药, 2023, 45(09): 3091-3096.

• 凉膈散
• 急性胰腺炎
• 肺损伤
• 网络药理学
• 分子对接
• PTGS2
• HO-1
• P53
• caspase-3

目的 基于网络药理学探究凉膈散对急性胰腺炎肺损伤(AP-ALI)大鼠的保护作用。方法 利用TCMSP、TCMID、GeneCards、DisGeNET及STRING数据库建立药物与疾病的靶点网络，使用Cytoscape筛选靶点，借助GO和KEGG富集分析阐释生物学机制，使用Autodock Vina 1.1.2和PyMOL计算并可视化成分和靶标的结合情况。大鼠随机分为对照组、模型组和凉膈散组，除对照组外，其余组大鼠经胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠(50 mg/kg)制备AP-ALI模型，凉膈散组于造模后2、12 h灌胃给予10 g/kg凉膈散。造模后24 h收集血浆、血清和胰腺、肺组织，测定肺组织湿/干重比，血浆PaO2和PaCO2值，血清淀粉酶活性和炎症因子TNF-α、IL-6水平，肺组织MDA、GSH水平和MPO活性，HE染色观察胰腺和肺组织病理损伤，TUNEL染色检测肺组织细胞凋亡情况，Western blot法检测肺组织PTGS2、cleaved caspase-3、HO-1、P53蛋白表达。结果 网络药理学分析筛得凉膈散活性成分155个，靶点网络确定了41个关键靶点(TNF、IL6、MMP9、HO-1、PTGS2、P53、STAT3、MAPK8、CASP3、FOS等),涉及TNF、MAPK、HIF-1、TLRs和癌症等信号通路。动物实验表明，与对照组比较，模型组大鼠肺组织湿/干重比、血浆PaCO2值、血清淀粉酶活性和TNF-α、IL-6水平、肺组织MDA水平和MPO活性、肺组织细胞凋亡率及PTGS2、cleaved caspase-3、HO-1、P53蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01),血浆PaO2值、血清GSH水平均降低(P<0.01),胰腺、肺组织出现严重病理损伤，病理评分升高(P<0.01);与模型组比较，凉膈散组上述指标均有改善(P<0.05,P<0.01)。结论 凉膈散可能通过促进HO-1通路活化缓解AP-ALI的氧化应激损伤，并调控P53/caspase-3通路发挥抗凋亡作用。

• 出版日期2023
• 单位大连市中心医院; 大连医科大学; 大连医科大学附属第一医院