CircBACH1调节miR-140-5p/MDM2轴对多发性骨髓瘤细胞增殖、凋亡和化疗敏感性的影响

作者：刘荟敏; 许旋旋; 王远丽; 熊涛; 唐元艳^*

来源：天津医药, 2023, 51(11): 1170-1175.

• 多发性骨髓瘤
• 细胞增殖
• 细胞凋亡
• CircBACH1
• miR-140-5p
• MDM2轴
• 化疗敏感性

目的 探讨CircBACH1对多发性骨髓瘤（MM）细胞增殖、凋亡和化疗敏感性的影响以及在此过程中对miR-140-5p/MDM2轴的调节机制。方法 收集MM组和正常对照组骨髓浆细胞，将人MM细胞系U266细胞分为未转染（Control）组、si-NC组、si1-CircBACH1组、si2-CircBACH1组、si-CircBACH1+anti-miR-NC组、si-CircBACH1+anti-miR-140-5p组。实时荧光定量PCR检测细胞中CircBACH1、miR-140-5p、鼠双微体2(MDM2)mRNA的表达；CCK-8法检测细胞增殖活性；流式细胞术检测细胞凋亡及对硼替佐米的敏感性；Western blot检测细胞中B细胞淋巴因子2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、裂解的胱天蛋白酶（cleaved caspase）-3蛋白的表达；双萤光素酶报告基因实验验证CircBACH1、miR-140-5p、MDM2三者的靶向关系。结果 与正常对照组相比，MM组的骨髓浆细胞及U266细胞中CircBACH1、MDM2 m RNA表达升高，miR-140-5p表达降低（P<0.05）；与Control组和si-NC组相比，siCircBACH1组细胞中CircBACH1、MDM2的mRNA表达、细胞增殖活性、Bcl-2蛋白表达均降低，miR-140-5p的表达、细胞凋亡率、化疗敏感性及cleaved caspase-3、Bax表达均升高（P<0.05）；而回补实验中，si-CircBACH1对MM细胞的影响被anti-miR-140-5p逆转，且MDM2的表达也升高（P<0.05）。双萤光素酶基因报告实验验证了CircBACH1、MDM2均与miR-140-5p存在靶向关系。结论 敲低CircBACH1能够上调miR-140-5p表达，下调MDM2的表达，抑制MM细胞的增殖，促进MM细胞凋亡，提高化疗敏感性。

• 出版日期2023
• 单位荆州市中心医院