游离脂肪酸受体2对小鼠肠缺血再灌注损伤的作用及机制

作者：潘锐; 景祎馨; 张贻帼; 丁可; 陈榕; 孟庆涛^*

来源：武汉大学学报(医学版), 2023, 44(02): 144-150.

DOI：10.14188/j.1671-8852.2022.0806

• 肠缺血再灌注损伤
• 游离脂肪酸受体2
• 短链脂肪酸

目的：研究过表达游离脂肪酸受体2(FFAR2)能否减轻小鼠肠缺血再灌注损伤。方法：将24只C57BL/6小鼠随机分为假手术组（Sham组）、肠缺血再灌注组（IIR组）、FFAR2部分激动剂4-CMTB组（IIR+4-CMTB组）、FFAR2完全激动剂醋酸钠组（IIR+SA组），每组6只小鼠。IIR+4-CMTB组尾静脉注射4-CMTB(10 mg/kg)，注射24 h后，建立小鼠IIR损伤模型；IIR+SA组饮水中添加5%醋酸钠溶液，喂养1周后，建立小鼠IIR损伤模型。造模成功后，HE染色观察肠组织病理损伤；检测肠组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）的含量；GC-MS/MS法分析小鼠肠道内短链脂肪酸（SCFA）含量；RT-PCR检测肠组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、FFAR2、Reg3γ和β防御素1、3和4的含量；Western Blot检测肠组织中紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1及p-MAPK和p-ERK1/2蛋白表达水平。结果：与Sham组相比，IIR小鼠肠组织病理学评分、MDA、MPO和炎性细胞因子水平显著升高，SOD活性和FFAR2水平显著降低，小鼠肠道屏障功能损伤显著加重，肠道内SCFA发生变化，MAPK和ERK蛋白的磷酸化水平显著降低（P<0.05）；与IIR组比较，FFAR2激动剂组的病理学评分、炎性细胞因子水平、MDA、MPO水平显著降低，SOD活性和FFAR2水平显著升高（P<0.05），小鼠肠道屏障功能损伤显著降低，MAPK和ERK蛋白的磷酸化水平显著升高；两组激动剂组间上述指标无统计学意义（P>0.05）。结论：过表达FFAR2通过MAPK/ERK信号通路抑制炎症反应，保护肠道屏障的完整性，进而减轻小鼠肠缺血再灌注损伤。

• 出版日期2023
• 单位武汉大学人民医院