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摘要
目的:研究芹黄素纳米脂质体对于血管性痴呆小鼠学习及记忆功能的影响及其作用机制。方法:薄膜蒸发结合超声分散法制备芹黄素纳米脂质体并对其进行质量性状表征。采用夹闭双侧颈总动脉建立小鼠Va D模型,60只实验小鼠随机分为4组:假手术组、模型组、芹黄素溶液组(50μg·kg-1)及芹黄素纳米脂质体组(50μg·kg-1),每组15只,分别尾静脉给予相应形式的药物干预,连续给药4周,每周3次。采用Morris水迷宫评价各组小鼠的学习及记忆能力,HE染色考察海马组织神经元形态,Western Blot及ELISA分别检测小鼠脑组织Aβ蛋白表达及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)含量考察芹黄素对于Va D学习记忆影响的作用机制。结果:制备的载药纳米脂质体形态圆整,分散均匀,稳定性好,粒径为(95.7±1.3) nm,包封率高达(85.73±2.31)%。与假手术组相比,模型组小鼠第4和第5天的平均逃避潜伏期、小鼠海马组织TNF-α及IL-1β含量、Aβ表达显著升高,平台穿越次数及停留时间显著降低(P<0.05);与模型组相比,芹黄素溶液组和芹黄素纳米脂质体组小鼠第4和第5天的平均逃避潜伏期、小鼠海马组织TNF-α及IL-1β含量、Aβ表达显著降低,平台穿越次数及停留时间显著升高(P<0.05);且芹黄素溶液组和芹黄素纳米脂质体组间差异有统计学意义(P<0.05)。模型组小鼠海马组织出现明显的神经元固缩、排列不规则,而芹黄素纳米脂质体组小鼠海马组织神经元细胞排列整齐,形态及大小均匀,接近假手术组水平。结论:应用载药纳米脂质体包载芹黄素能够增加药物透过血脑屏障的效率,从而使芹黄素能够通过减少脑内Aβ蛋白蓄积,抑制脑内的炎症反应,发挥神经元保护作用,改善血管性痴呆小鼠模型学习及认知功能。
- 出版日期2020
- 单位丽水市中心医院
