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摘要
目的:采用脑部微透析法考察麻黄-桂枝药对配伍对麻黄碱局部药代动力学的影响。方法:采用液质联用(UPLCMS/MS)技术,建立测定脑透析液中麻黄碱含量的方法。分别灌胃给予SD大鼠麻黄碱、麻黄和麻黄-桂枝药对3:2配伍水煎液,测定给药不同时间脑透析液的麻黄碱浓度。采用DAS3.0软件进行非房室模型拟合,计算AUC、MRT、Cmax和Tmax等药动学参数,比较不同给药组间的药动学差异。结果:本实验成功建立了UPLC-MS/MS测定脑透析液中麻黄碱含量的方法。不同给药组间药动学参数AUC和Cmax无显著性差异;与麻黄碱组相比,配伍组Tmax、T1/2和MRT显著缩短,VZ/F显著降低,CLZ/F显著增加;与麻黄组相比,配伍组Tmax、T1/2和MRT显著缩短,VZ/F显著降低。结论:麻黄-桂枝药对配伍后加速了麻黄碱在额叶皮层部位的代谢,降低了麻黄碱产生的蓄积毒性,可能是桂枝降低麻黄相对毒性的作用机制之一。
