敲减突触结合蛋白1通过抑制 IL-6/STAT3信号通路改善结肠炎病变

作者：石建云; 吴晓甜; 贺磊; 申晶; 冯艳林; 王德平; 原一桐^*; 曹济民^*

来源：中国生物化学与分子生物学报, 2022, 38(10): 1370-1380.

DOI：10.13865/j.cnki.cjbmb.2022.09.1251

• 突触结合蛋白1
• 结肠炎
• 炎症反应
• 上皮再生
• IL-6/STAT3信号通路

突触结合蛋白1 (synaptotagmin 1,Syt1)属于突触结合蛋白家族一员，在神经递质囊泡转运和胞吐中发挥作用。Syt1在肠道上皮中有表达，但其在结肠炎中的生物学功能尚不明确。本工作以Syt1转基因小鼠结合葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)诱导型溃疡性结肠炎模型，通过qRT-PCR、免疫染色及Western印迹检测Syt1在生理状态及肠炎状态下在结肠中表达的动态变化；采用H&E染色、免疫染色、Western印迹等方法，观察Syt1在结肠炎的炎症反应及肠道上皮再生修复中的作用。结果显示：正常野生小鼠的结肠上皮及结直肠癌患者癌旁组织的肠上皮细胞中均有较高水平的Syt1表达；DSS处理使Syt1在结肠中表达显著升高(P<0.01)。DSS诱导小鼠肠炎模型中，相较于对照组，Syt1敲减小鼠体重降低情况、结肠炎性红肿和长度缩短等均显著减轻(P<0.05),而再生隐窝数量则增多、Ki67增殖细胞也增多(P<0.01);结肠组织中的CD45免疫细胞、F4/80巨噬细胞浸润减少(P<0.001),炎症性肠病相关的促炎因子IL-1β、IL-6和TNFα分泌也减少(P<0.05)。免疫组化及Western印迹结果进一步显示，Syt1敲减小鼠中，IL-6和p-STAT3表达显著下调(P<0.05)。以上研究结果表明，敲减Syt1可能通过抑制IL-6/STAT3信号通路改善结肠炎病变程度。

• 出版日期2022
• 单位山西医科大学; 基础医学院