一个单纯型甲基丙二酸血症家系的MUT基因突变分析

作者：陈璐; 金一帮; 童郁; 潘丽琴; 李阳阳; 施建有; 戴显宁; 蔡晓晓; 许锴^*

来源：浙江医学, 2021, 43(02): 185-188.

• 单纯型甲基丙二酸血症
• 家系
• 基因突变

目的对一个单纯型甲基丙二酸血症(MMA)家系进行基因突变的检测和分析,探讨其发病的分子遗传学病因。方法分别用串联质谱技术、气象色谱-质谱技术对先证者血丙酰基肉碱、丙酰肉碱/乙酰肉碱比值,尿液甲基丙二酸、甲基枸缘酸进行检测;全外显子及其旁侧序列测序,Sanger测序法进行基因突变检测。用生物信息学软件Polyphen-2、SIFT预测突变位点危害程度;采用Clustal X软件分析突变位点的物种保守性;运用Swiss-Pdb Viewer软件对突变基因进行蛋白模型和氨基酸相互作用分析。结果先证者利用气相色谱/质谱串联技术检测多项指标异常增高;MUT基因检测到两个杂合突变,分别为c.1280G>A(p.Gly427Asp)和c.1677-1G>A(p.?),家系分析示前者遗传于母亲,后者遗传于父亲。c.1280G>A(p.Gly427Asp)位点Polyph-en-2和SIFT软件预测该突变为有害突变。Clustal X软件分析显示p.Gly427Asp在同源物种间高度保守。突变蛋白模型分析显示p.Gly427Asp通过改变MCM连接区空间构象,致使MCM自身缺陷。c.1677-1G>A(p.?)为固有剪切突变,可破坏固有剪切位点致使外显子完全不识别。结论该家系先证者为遗传性单纯型MMA,位于MUT基因的两个突变位点c.1280G>A(p.Gly427Asp)和c.1677-1G>A (p.?)是导致单纯型甲基丙二酸血症的主要原因。MMAMUT基因型的分子诊断将有助于对不同类型MMA患者提供精准治疗导向,同时有助于进行家系携带者检测和产前诊断分析。

• 出版日期2021