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摘要
目的：基于NEK7/GSDMD焦亡通路，探讨清热养阴除湿丸抗炎、治疗痛风的作用机制。方法：将48只雄性SD大鼠随机分为6组，用改良Coderre法构建痛风动物模型。造模6 h、12 h、24 h、48 h后测量大鼠踝关节周长，计算肿胀指数。在灌胃第7天收集血清和组织样本。利用免疫组织化学技术、实时荧光定量PCR(Real-time PCR)及蛋白质免疫印迹法检测NEK7/GSDMD通路各标志蛋白的mRNA及蛋白表达量，酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测白细胞介素1β(IL-1β),白细胞介素6(IL-6),白细胞介素18(IL-18)及肿瘤坏死因子-α等细胞因子的表达。结果：随着造模时间的延长，与空白组比较，其他各组大鼠均有明显踝关节肿胀；随着治疗时间的延长，各药物处理组大鼠的踝关节肿胀指数逐渐降低，以中药高剂量组下降幅度最大，差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较，中药高剂量组各细胞因子的含量明显降低(P<0.05),NEK7/GSDMD通路各标志性蛋白mRNA及蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论：热养阴除湿丸能够抑制NEK7-NLRP3炎症小体的形成，降低成孔蛋白GSDMD的产生，调控细胞焦亡的发生，减少炎症介质表达，从而减轻关节炎症，清热养阴除湿丸的抗炎作用可能是通过NEK7/GSDMD通路实现的。
- 出版日期2022
- 单位北京中医医院; 首都医科大学
