摘要

目的观察曲普瑞林对真性性早熟的治疗作用,并探讨其药理作用的中枢机制。方法雌性Sprague-Dawley大鼠36只,分为正常组、模型组和曲普瑞林组。模型组和曲普瑞林组动物5日龄时皮下注射达那唑300μg;曲普瑞林组在15日龄时开始给予曲普瑞林(50 g·100 g~(-1)体重)肌内注射,每3 wk一次,共2次。观察3组大鼠性周期和动物脏器系数,并采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测大鼠下丘脑神经肽Kisspeptin和G蛋白偶联受体54(GPR54)mRNA的表达。结果与正常组相比,模型组大鼠阴门开启及建立规律性周期时间均明显提前,卵巢和子宫的脏器系数也明显增加(P<0.05);和模型组相比,曲普瑞林组大鼠阴门开启及建立规律性周期时间均明显延迟,卵巢和子宫的脏器系数明显减小(P<0.05),而与正常组无明显差异(P>0.05)。模型组大鼠下丘脑Kisspeptin和GPR54mRNA的D值为(0.427±s 0.008)和(0.482±0.021),高于正常组[(0.266±0.029)和(0.31±0.03)]和曲普瑞林组[(0.332±0.019)和(0.33±0.03)](P<0.01),曲普瑞林组和正常组相比无明显差异(P>0.05)。结论曲普瑞林可抑制性早熟大鼠下丘脑-垂体-性腺轴的过早启动,其对下丘脑内:Kisspeptin/GPR54 mRNA表达的抑制可能是其中枢作用机制之一。