纳米二氧化硅搭载4’-去甲基表鬼臼毒素对人宫颈癌HeLa细胞的增殖抑制作用研究

作者：李晶; 李成义; 李硕; 王明伟; 王治龙

来源：药物评价研究, 2017, 40(01): 28-36.

• 鬼臼毒素
• 4′-去甲基表鬼臼毒素
• 纳米二氧化硅
• HeLa细胞
• 细胞凋亡

目的研究鬼臼毒素、4′-去甲基表鬼臼毒素及其与不同比例纳米二氧化硅(SiO2)的联合用药对人宫颈癌HeLa细胞的体外增殖抑制作用,并探讨其机制。方法采用正硅酸乙酯水解法制备25 nm SiO2样品,将其进行表面改性后搭载4′-去甲基表鬼臼毒素;MTT法检测SiO2、鬼臼毒素、4′-去甲基表鬼臼毒素和联合用药(12.500、1.250、0.125μg/m L纳米SiO2分别搭载6.25μg/m L 4′-去甲基表鬼臼毒素)对HeLa细胞体外增殖的抑制作用;Hoechst 33342染色法检测25 nm SiO2的细胞相容性、鬼臼毒素和4′-去甲基表鬼臼毒素对细胞凋亡影响;倒置显微镜观察联合用药对细胞形态的影响;Western blotting技术检测4′-去甲基表鬼臼毒素和联合用药对HeLa细胞凋亡相关蛋白表达的影响。结果 4′-去甲基表鬼臼毒素对HeLa细胞的增殖抑制作用优于鬼臼毒素,联合用药对HeLa细胞的抑制作用优于单一4′-去甲基表鬼臼毒素,且0.125μg/m L纳米SiO2搭载6.25μg/m L 4′-去甲基表鬼臼毒素时,抑制作用最明显;鬼臼毒素、4′-去甲基表鬼臼毒素和联合用药均可诱导细胞凋亡;4′-去甲基表鬼臼毒素和联合用药可以上调Bax/Bcl-2比值及Caspase-3、p53、p38的表达水平。结论 SiO2联合用药对HeLa细胞的增殖抑制作用优于单一4′-去甲基表鬼臼毒素,其作用机制可能为,通过影响Bcl-2、Bax、Caspase-3、p53、p38等凋亡相关蛋白表达诱导细胞凋亡。

• 出版日期2017
• 单位甘肃中医药大学