阿托伐他汀对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液MMP-9和TIMP-1的影响

作者：魏路清; 董彦; 李振华

来源：浙江大学学报(医学版), 2011, 40(01): 64-70.

DOI：10.3785/j.issn.1008-9292.2011.01.012

• 博莱霉素/副作用
• 肺纤维化/药物疗法
• 庚酸类/治疗应用
• 吡咯类/治疗应用
• 明胶酶B/血液
• 金属蛋白酶1组织抑制剂/血液
• 支气管肺泡灌洗液

目的:观察阿托伐他汀对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液及血清MMP-9和TIMP-1的影响。方法:雌性Wistar大鼠35只,随机分成对照组(向气管内注入生理盐水0.2~0.3 ml),模型2、4、6周组和阿托伐他汀干预2、4、6周组,每组5只。气管注入博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型,建模后次日模型组和阿托伐他汀干预组大鼠每日胃内分别灌注生理盐水(2 ml)和生理盐水溶解的阿托伐他汀2 ml(10 mg/kg体重),于2周、4周及6周处死大鼠。ELISA方法检测肺泡灌洗液和血清中MMP-9、TIMP-1的质量浓度。结果:阿托伐他汀干预组肺泡炎及肺纤维化程度较模型组减轻,以6周组明显。血清中MMP-9、TIMP-1质量浓度各组间无统计学差异(P>0.05)。在肺泡灌洗液中,模型2周组、6周组的MMP-9质量浓度均高于对照组(P<0.01、P<0.05),而阿托伐他汀干预2周组、4周组及6周组的MMP-9质量浓度比对应的模型组均有所降低,其中2周组、4周组的MMP-9仍高于对照组,6周组与对照组相比无统计学差异。模型2周组肺泡灌洗液中的TIMP-1质量浓度与对照组相比无统计学差异,4周组、6周组高于对照组,有统计学差异(P<0.01、P<0.05),阿托伐他汀干预各组肺泡灌洗液中TIMP-1质量浓度均显著低于模型组和对照组(P<0.01、P<0.05),阿托伐他汀干预组MMP-9/TIMP-1比值均较模型组增加。结论:阿托伐他汀对系统的MMP-9和TIMP-1无明显影响,但可抑制肺纤维化大鼠肺局部MMP-9和TIMP-1的合成及分泌,调节两者的比值,这可能是其抑制肺纤维化形成的机制之一。

• 出版日期2011
• 单位中国医科大学; 中国人民武装警察部队后勤学院