Aβ单克隆抗体对痴呆模型小鼠学习记忆功能的影响

作者：陈泉金; 王琴; 李丽莎; 陶亮

来源：新疆医科大学学报, 2014, 37(04): 427-430.

• Aβ抗体
• 阿尔茨海默病
• β淀粉样蛋白
• Morris水迷宫

目的探讨抗阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)新药Aβ单克隆抗体对痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响。方法将APP/PS1双转基因小鼠分为模型组、多奈哌齐组、人源化Aβ抗体组、鼠源化Aβ抗体组,以具有相同遗传背景的小鼠作为正常对照组。正常对照组及模型组腹腔注射抗体溶剂;人源化Aβ抗体组及鼠源化Aβ抗体组小鼠分别腹腔注射人源化Aβ抗体及鼠源化Aβ抗体;多奈哌齐组给予阳性药多奈哌齐灌胃给药。每周给药1次,给药15w后用Morris水迷宫方法检测人源化Aβ抗体和鼠源化Aβ抗体对痴呆模型小鼠学习记忆功能的改善作用以及对大脑海马组织Aβ1-42和Aβ1-40蛋白含量的影响。结果与正常对照组相比,模型组小鼠的空间学习记忆功能明显降低(P<0.05),但当腹腔注射人源化Aβ抗体和鼠源化Aβ抗体(1mg/mL)15w后均能显著改善痴呆模型小鼠学习记忆功能(P<0.05),改善作用强度与多奈哌齐(DPH,3mg/kg)相似。给予人源化Aβ抗体和鼠源化Aβ抗体15w后均能显著降低痴呆模型小鼠海马组织的Aβ1-40蛋白含量(P<0.01),而给予多奈哌齐却对海马组织Aβ1-40蛋白含量无明显影响。结论人源化Aβ抗体和鼠源化Aβ单克隆抗体可以明显改善APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠的空间学习记忆能力,其作用机制可能与降低海马组织Aβ1-40蛋白含量有关。

• 出版日期2014
• 单位中山大学中山医学院