青藤碱对阿霉素肾病大鼠PI3K/mTOR信号通路及系膜增生的影响

作者：刘月^*; 李鹏远; 张清华; 鄢丹

来源：临床肾脏病杂志, 2021, 21(04): 314-319.

DOI：10.3969/j.issn.1671-2390.m20-157

• 青藤碱
• 肾病综合征
• 磷脂酰-3激酶
• 雷帕霉素靶体蛋白

目的探讨青藤碱对阿霉素肾病大鼠肾组织中磷脂酰-3激酶(phosphatidyl-3 kinase, PI3K)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号通路及系膜增生的影响,探究其保护作用机制。方法选用SD大鼠50只,随机取10只经尾静脉注射生理盐水作为正常(Control)组,其余40只大鼠经尾静脉注射阿霉素5 mg/kg,共注射7 d,制备肾病综合征(nephrotic syndrome, NS)模型,造模成功后,随机分为模型组(NS组)、青藤碱低剂量组(25 mg/kg)、青藤碱中剂量组(50 mg/kg)、青藤碱高剂量组(100 mg/kg),每组10只。Control组、NS组经腹腔给予生理盐水,青藤碱各剂量组经腹腔给予相应剂量药物1次/d,共给药28 d。末次给药24 h后,收集各组大鼠血液、尿液后处死大鼠,并取肾组织标本,检测各组大鼠血肌酐(serum creatinine, Scr)、尿素氮(urea nitrogen, BUN)、24 h尿蛋白定量;采用HE染色观察各组大鼠肾脏病理形态变化并计算系膜基质指数;采用透射电镜观察各组大鼠肾小球基底膜增厚情况;采用蛋白免疫印迹法检测各组大鼠肾组织p-PI3K/PI3K、p-mTOR/mTOR、纤维连接蛋白(fibronectin, FN)和Ⅳ型胶原蛋白(type IV collagen, COL4)蛋白表达情况。结果与Control组相比,NS组大鼠肾小球系膜基质增加、肾小管管腔扩张等病理损伤现象及肾小球基底膜增厚严重,且NS组大鼠系膜基质指数、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量和肾组织p-PI3K、p-mTOR、FN、COL4蛋白表达量明显升高(P<0.05)。与NS组相比,青藤碱高、中、低剂量组大鼠肾小球基底膜增厚等病理损伤缓解,系膜基质指数、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量和肾组织p-PI3K、p-mTOR、FN、COL4蛋白表达明显降低(P<0.05)。与青藤碱低剂量组比较,青藤碱中、高剂量组肾小球基底膜增厚及肾脏病理损伤最轻,系膜基质指数、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量和肾组织p-PI3K、p-mTOR、FN、COL4蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论青藤碱可能通过抑制PI3K/mTOR信号通路激活,减轻肾小球系膜细胞增生,延缓NS进程。

• 出版日期2021
• 单位首都医科大学附属北京世纪坛医院