摘要

目的:探讨高脂饲养同时给予慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)的方法建立情志失调合并动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)小鼠模型,并为后期研究中医药防治情志失调合并AS疾病提供动物模型。方法:将10只C57BL/6J小鼠作为空白组,20只ApoE-/-小鼠随机分为AS组、AS+CUMS组。各组在适应性喂养一周之后,除了空白组给予普通基础饲料外,其余两组更换为高脂饲料喂养,同时AS+CUMS组给予慢性温和不可预知刺激,造模16周后对模型进行评价。实验期间观察记录各组小鼠体重状态、进食量、兴奋度、毛发色泽等一般形态;检测各组小鼠行为学指标(糖水偏嗜实验、旷场实验);ELISA检测5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴激素水平,包括促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT);ELISA检测血清血脂水平,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);HE染色观察主动脉病理情况。结果:与空白组对比,AS+CUMS组小鼠兴奋度、进食量明显下降;AS组小鼠糖水消耗和活动能力均无明显差异,AS+CUMS组小鼠糖水消耗和活动能力均明显减弱(P<0.01);AS组和AS+CUMS组小鼠血清5-HT水平均有降低,其中AS+CUMS组显著降低(P<0.01),两组小鼠ACTH、CORT水平均有升高,其中AS+CUMS组显著升高(P<0.01);AS组和AS+CUMS组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平均显著上调(P<0.01),两组小鼠HDL-C水平均显著下降(P<0.01);HE染色结果显示AS组和AS+CUMS组小鼠主动脉管腔中斑块面积范围较大、程度较重。结论:高脂喂养同时给予CUMS建立情志失调合并AS小鼠模型成功。

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