摘要

在5L发酵罐中进行了重组毕赤酵母高密度培养表达猪α干扰素(IFN-α)的研究.在诱导阶段,高且稳定的摄氧速度(OUR)是实现毕赤酵母流加培养高效表达IFN-α的最关键因素,利用多变量在线测量可有效地帮助寻找高且稳定的OUR的形成条件.结果表明,高且稳定的OUR[约200~280mmol/(L-h)]可通过适度控制混加期及诱导期的菌体比增殖速度和甲醇浓度(约10g/L)而得以实现.在此条件下,猪α干扰素最高活性可达6.6×106IU/mL,是较低OUR的罐发酵及摇瓶条件下的10~300倍.