叶酸对肌萎缩性侧索硬化症线虫TAR DNA结合蛋白43(TDP-43）毒性的改善作用

作者：杨柳; 程曼; 王梦影; 梁晓珊; 张绪梅^*

来源：现代食品科技, 2020, 36(01): 28-57.

DOI：10.13982/j.mfst.1673-9078.2020.1.005

• 叶酸
• 肌萎缩性侧索硬化症
• 秀丽隐杆线虫
• TAR DNA结合蛋白43

为探讨叶酸添加对TAR DNA结合蛋白43(TDP-43)毒性导致的肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)治疗方面产生的作用,本文选用转入人TDP-43的转基因秀丽隐杆线虫作为受试生物,探究不同浓度叶酸(0.01 mmol/L、0.025 mmol/L、0.05 mmol/L)干预对线虫的寿命、生殖能力、瘫痪率、头部摆动频率、捕食能力与学习记忆能力的影响。结果显示,与对照组相比,0.025mmol/L组和0.05mmol/L组线虫寿命分别提高了22.48%和11.92%;0.025 mmol/L组线虫的生殖能力增加了25.26%;0.01mmol/L组和0.025 mmol/L组线虫的瘫痪率分别降低了20.19%与37.62%;0.025 mmol/L组线虫头部摆动频率在叶酸干预后的第2、4、6 d分别提高了17.14%、32.88%和39.18%;三个干预组线虫的捕食能力分别提高了24.58%、60.30%和15.85%,学习记忆能力也分别提高了36.84%、57.89%和31.58%,上述结果均具有统计学差异(p<0.05)。而且,与0.01 mmol/L组和0.05 mmol/L组比较,0.025 mmol/L组线虫的瘫痪率显著下降,其他指标均显著增加,差异有统计学意义(p<0.05)。以上结果表明,叶酸添加改善了ALS线虫中h TDP-43蛋白引起的毒性效应,并且0.025 mmol/L浓度的叶酸可能是ALS线虫最佳的干预剂量。

• 出版日期2020
• 单位天津医科大学; 公共卫生学院