microRNA-3163靶向乳腺癌耐药蛋白逆转肺癌细胞多药耐药作用

作者：秦萌萌; 马德宾; 冯帆; 侯明晓; 张志远

来源：生物技术通讯, 2016, 27(06): 824-887.

• 肺癌
• 多药耐药作用
• 乳腺癌耐药蛋白
• microRNA-3163

目的:验证microRNA-3163(miR-3163)在肺癌细胞中是否靶向乳腺癌耐药蛋白(BCRP),探索逆转肺癌细胞抗肿瘤药物多药耐药(MDR)的干预策略。方法:检测BCRP在肺癌细胞A549和耐药细胞系A549/ADR中的表达,利用系列浓度梯度的抗肿瘤药物处理细胞,计算其作用的IC50值;在A549/ADR细胞中转染miR-3163的模拟物或抑制剂,用Western印迹检测BCRP的表达水平;在此基础上检测miR-3163对抗肿瘤药物杀伤A549/ADR细胞的影响。结果:与A549细胞相比,A549/ADR细胞具有对抗肿瘤药物的MDR特性,BCRP在A549/ADR细胞中的表达显著上调。转染miR-3163的模拟物能够上调A549/ADR细胞对抗肿瘤药物阿霉素、紫杉醇、吉西他滨和吉非替尼的敏感性,逆转其MDR作用。这些抗肿瘤药物作用的IC50值分别从4.86±0.33、0.41±0.05、3.79±0.26和5.51±0.25μmol/L下调至0.30±0.05、0.07±0.01、0.67±0.10和1.58±0.42μmol/L。特异性实验结果表明,miR-3163的模拟物能够在A549/ADR细胞中下调BCRP的表达水平,转染miR-3163的抑制剂能够阻断miR-3163模拟物的作用。结论:miR-3163有可能通过靶向耐药蛋白BCRP逆转肺癌细胞的MDR作用。

• 出版日期2016
• 单位沈阳军区总医院