摘要

目的 研究芪连结肠宁对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)模型大鼠结肠组织中NF-κB相关通路蛋白及血清炎症因子的影响。方法 选取36只大鼠采用3%葡聚糖硫酸钠喂养建立UC模型,并随机分为模型组、水杨酸柳氮磺胺吡啶(salicylazosulfapyridine, SASP)组、芪连结肠宁组,每组12只。另取12只大鼠为空白组。造模后,SASP组予SASP药液0.27 g/kg,芪连结肠宁组予芪连结肠宁药液3.5 g/kg,空白组和模型组予生理盐水,每天灌胃给药1次,连续28 d。观察治疗前后大鼠体质量、大便性状、便血情况,并计算疾病活动指数(disease activity index, DAI)。治疗后,HE染色法观察各组大鼠结肠组织病理变化情况;ELISA法检测各组大鼠血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白细胞介素-2(interleukin-2, IL-2)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8, IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)含量;Western blot检测各组大鼠结肠组织中Toll样受体-4(Toll like receptor-4, TLR-4)、核转录因子-κB(nuclear factor-κB, NF-κB)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88, My D88)蛋白表达情况。结果 治疗第14、21、28天,SASP组、芪连结肠宁组体质量及DAI评分均明显低于模型组(P<0.05,P<0.01);芪宁结肠宁组体质量均明显高于SASP组(P<0.05,P<0.01)。模型组结肠组织明显有黏膜损伤;SASP组、芪连结肠宁组结肠组织病理损伤均不同程度恢复,炎性浸润减轻。与空白组比较,模型组IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α含量及TLR-4、NF-κB、MyD88蛋白表达明显升高(P<0.01),IL-2含量明显降低(P<0.01)。与模型组比较,SASP组、芪连结肠宁组IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α含量及TLR-4、NF-κB、MyD88蛋白表达明显降低(P<0.01),IL-2含量明显升高(P<0.01)。与SASP组比较,芪连结肠宁组TLR-4、MyD88蛋白表达明显升高(P<0.01),NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论 芪连结肠宁可能是通过抑制TLR-4蛋白活性,减少其下游的NF-κB的活化,进而调控促炎和抗炎因子的平衡,减少肠道炎症反应,从而发挥对UC的治疗作用。