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摘要
竹节参皂苷IVa (chikusetsusaponin IVa, CsIVa)是中药材竹节参中三萜皂苷类的天然活性单体成分,具有抗炎症和抗肿瘤等作用,但是其在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)中的功能和机制尚不明确。本研究探讨了CsIVa对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用及分子机制。通过CCK8法、Edu掺入法、平板克隆法及增殖标记物检测发现CsIVa具有抑制MDA-MB-231细胞增殖的功能并且对正常乳腺细胞(MCF-10A)无毒性作用。转录组测序分析结果显示, CsIVa抑制MDA-MB-231细胞增殖的功能与细胞周期及调控细胞周期的通路密切相关。进一步研究发现, CsIVa通过下调周期蛋白依赖性激酶1 (cyclin dependent kinase 1, CDK1)、细胞周期蛋白B1 (cyclin B1)及上调细胞周期依赖性激酶抑制因子1A (cyclin dependent kinase inhibitor 1A, p21)的表达将细胞周期阻滞于G2/M期。并且CsIVa对细胞周期的阻滞作用是通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路的活性来实现的。综上所述, CsIVa通过抑制PI3K/AKT信号通路的活性调控细胞周期相关蛋白(p21、CDK1、cyclin B1)的表达,阻滞TNBC细胞周期,从而发挥抗肿瘤的活性。
