注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响

作者：礼嵩; 唐原君; 何菁宇; 叶晓岚; 杨鹏; 李伟; 范国荣

来源：第二军医大学学报, 2013, 34(11): 1231-1236.

• 头孢他美
• 肝微粒体
• 细胞色素P450CYP1A2
• 细胞色素P450CYP3A4
• 细胞色素P450CYP2E1

目的研究注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响。方法将SD大鼠分成盐酸头孢他美给药组和生理盐水空白组,每组6只,雌雄各半,给药组尾静脉注射盐酸头孢他美50mg/(kg·d),连续给药7d,每天2次。HPLC法同时测定CYP450的3种同工酶特异性探针底物在SD大鼠肝微粒体内代谢产物生成量和原型探针底物降解量,判断酶亚型活性变化。分析柱Diamonsil C18(150mm×4.6mm,5μm),流速1.0mL/min。CYP1A2代谢样品测定条件为甲醇(0.1%甲酸)(A)-水(0.1%甲酸)(B),0~5min:18%A,5~10min:18%~60%A,10~15min:60%A,检测波长为247nm;CYP3A4代谢样品测定条件为甲醇(A)-水(0.02%甲酸)(B),0~11min:40%~60%A,检测波长为223nm;CYP2E1代谢样品测定条件为甲醇(A)-水(B),0~10min:37%~75%A,检测波长为287nm。结果探针底物及其代谢产物在测定浓度范围内线性关系良好(r≥0.999 7),精密度RSD<6%(n=5),提取回收率83.2%~97.5%。SD大鼠连续注射给予盐酸头孢他美后,CYP3A4的活性与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),可能存在诱导作用;CYP1A2和CYP2E1的活性与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论静注给予盐酸头孢他美能诱导SD大鼠肝微粒体CYP3A4,对CYP1A2和CYP2E1没有诱导或抑制作用。提示经CYP3A4代谢的药物在临床上与注射用盐酸头孢他美合用时,可能存在潜在药物-药物相互作用。

• 出版日期2013
• 单位沈阳药科大学; 长海医院; 广东药学院; 福建中医药大学; 中国人民解放军第二军医大学