线粒体凋亡途径在H_2O_2诱导耐阿霉素人乳腺癌细胞凋亡中的作用

作者：张雪梅; 杨秀蓉; 吴华; 张振蔚; 鲜于志群

来源：第三军医大学学报, 2009, 31(15): 1475-1478.

DOI：10.3321/j.issn:1000-5404.2009.15.015

• 肿瘤
• 多药耐药
• 凋亡
• H2O2
• 线粒体
• 细胞色素C

目的探索耐阿霉素的乳腺癌细胞株MCF-7/Adr凋亡的可能途径。方法采用耐药株MCF-7/Adr和野生株MCF-7/wt2种细胞株进行对比,以噻唑蓝分析(MTT)法探索H2O2导致其线粒体功能下降的浓度,观察细胞形态学和线粒体超微结构的改变。应用DNA凝胶电泳、AnnexinⅤ和PI双标记流式细胞术检测细胞凋亡发生,Rh123共聚焦显微镜检测线粒体膜电位和P-gp功能,Western blot检测细胞色素C(Cyto C)的释放状况。结果4mmol/L H2O2引起MCF-7/Adr线粒体整体功能不可逆的进行性下降,线粒体空化,嵴肿胀。MCF-7/Adr凋亡率(96.52%)显著高于MCF-7/wt(18.57%,P<0.01)。凋亡DNA电泳仅见800、1600bp2个分子片段。MCF-7/Adr线粒体数量较MCF-7/wt减少,MCF-7/Adr膜电位下降。4mmol/L H2O2处理使MCF-7/Adr线粒体Cyto C释放至细胞质,MCF-7/wt仅少量Cyto C释放。结论P-gp阳性细胞因其线粒体的结构和功能改变的特点,较其野生株细胞更易经线粒体途径凋亡。提示以线粒体为靶点的药物有助于克服与P-gp表达有关的多药耐药。

• 出版日期2009
• 单位同济医院; 中国人民解放军广州军区武汉总医院; 华中科技大学