钩藤碱对甲基苯丙胺依赖大鼠位置偏爱和血清外泌体miRNAs表达的影响

作者：李汉成; 林泽鑫; 蒋昭; 莫志贤^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(08): 1137-1141.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.08.016

• 钩藤碱
• 甲基苯丙胺
• 药物依赖
• 中药神经药理
• 血清外泌体
• miRNA

目的 观察钩藤碱对甲基苯丙胺依赖大鼠位置偏爱效应及其血清外泌体中miRNAs表达的影响。方法 通过甲基苯丙胺诱导大鼠条件性位置偏爱(CPP)模型。将30只大鼠随机分为正常组、模型组和实验组。模型组和实验组用2 mg·kg-1甲基苯丙胺皮下注射进行造模，正常组仅注射0.9%NaCl,同时实验组用60 mg·kg-1钩藤碱腹腔注射进行干预治疗。用蛋白质印迹法检测其生物标志物的表达情况，用基因芯片技术检测血清外泌体miRNAs表达谱。通过sRNA bench软件计算并校正miRNAs的表达量，用sugar-edge study软件分析各组间存在差异表达的miRNAs。结果 CPP测试显示，实验组、模型组和正常组在伴药箱的停留时间分别为(246.70±9.28)、(457.90±12.20)和(206.80±9.45)s,运动路程分别为(3 536.90±110.54)、(4 436.10±115.49)和(3 410.40±94.54)cm;模型组在伴药箱的停留时间及运动路程与正常组和实验组比较，差异均有统计学意义(均P<0.01)。蛋白质印迹结果显示，外泌体特异性表达TSG101和CD63。基因芯片结果显示，甲基苯丙胺可上调276个血清外泌体miRNAs表达，其中50个差异均有统计学意义(均P<0.05),可下调25个miRNAs表达，其中2个差异均有统计学意义(均P<0.05);钩藤碱可下调228个miRNAs表达，其中32个差异均有统计学意义(均P<0.05),可上调51个miRNAs表达，其中9个差异均有统计学意义(均P<0.05)。有189个miRNAs经甲基苯丙胺诱导后表达上调，但经钩藤碱治疗后出现下调。结论 差异表达的血清外泌体miRNAs可能是甲基苯丙胺成瘾的重要原因之一，钩藤碱可以明显减轻甲基苯丙胺引起的大鼠位置偏爱及血清外泌体miRNAs表达的改变。

• 出版日期2023
• 单位肇庆医学高等专科学校; 南方医科大学; 肇庆学院; 医药学院