二甲双胍通过mTOR信号通路调节自噬减轻心肌梗死小鼠心肌损伤

作者：徐志成^*; 张久旭; 张景智; 孙腾飞; 姜晓华; 宋春霞

来源：中国体外循环杂志, 2020, 18(04): 243-247.

DOI：10.13498/j.cnki.chin.j.ecc.2020.04.13

• 二甲双胍
• 自噬
• mTOR
• 心肌梗死
• 心肌损伤
• 小鼠

目的通过在体实验探究二甲双胍(Met)通过mTOR信号通路调节自噬减轻小鼠心肌梗死(MI)损伤中的作用。方法将80只8周龄C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham组)、单纯二甲双胍[300 mg/(kg·d)]处理组(Met组)、MI组和二甲双胍[300 mg/(kg·d)]干预MI组(MI+Met组)。采用冠状动脉左前降支结扎术制备MI模型,计算模型各组死亡率差别,绘制生存分析曲线,HE染色观察心肌组织形态学变化,试剂盒检测各组血清中肌酸激酶同工酶(CKMB)的含量,TUNEL染色检测各组细胞凋亡情况,蛋白印迹法(Western-blot)检测自噬相关蛋白p62、Beclin1和mTOR磷酸化的表达,免疫荧光染色法检测LC3B的表达。结果与Sham组相比,Met组各项指标均无明显变化;MI组心肌纤维断裂明显、排列紊乱,纤维化程度增加、血清中CKMB含量明显增加(P<0.05)、TUNEL阳性细胞明显增多(P<0.05)、Beclin1表达显著升高(P<0.05)、磷酸化mTOR的表达降低(P<0.05)、p62表达显著降低(P<0.05)、免疫荧光结果显示LC3B表达增加(P<0.05); Met+MI组可明显减轻心肌纤维的断裂及纤维化、降低血清中CKMB含量(P<0.05)、减少TUNEL阳性细胞数(P<0.05)、减少Beclin1的表达(P<0.05)、降低免疫荧光染色中LC3B的表达(P<0.05)。结论二甲双胍通过调节mTOR信号介导的自噬可减轻小鼠心脏MI损伤。

• 出版日期2020
• 单位海阳市人民医院