埃克替尼治疗晚期肺癌的临床疗效观察

作者：张佳

来源：硕士, 大连医科大学, 2017.

• 肺癌
• 埃克替尼
• EGFR

背景与目的:肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤之一,严重影响人们生存。EGFR基因是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中最重要和人们了解最多的突变基因之一。近年来以吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼为代表的一代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors,EGFR-TKI）已成为治疗EGFR突变型晚期NSCLC无可撼动的药物。本研究旨在回顾性分析埃克替尼治疗晚期肺癌患者的相关临床特征分布、治疗效果及耐受性,并研究影响埃克替尼治疗效果的因素。方法:回顾性收集2014年5月1日至2016年3月31日期间于大连医科大学附属第一医院就诊并接受埃克替尼治疗的晚期IIIB期或IV期肺癌患者。所有患者均经病理学确诊或影像学临床诊断为肺癌,接受埃克替尼作为一线、二线及二线后治疗。针对入组的134例患者,回顾性分析服用埃克替尼病人的疗效评价标尺如无进展生存期（progression free survival,PFS）及总生存期（overall survival,OS）和安全性评价指标如不良反应分类和分级,还包括因不良反应减量或暂停用药情况。该研究中纳入的预后因素包括性别、年龄、病理类型、吸烟史、疾病分期、治疗分线、ECOG评分、EGFR突变状态。评价疗效的标准采用实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1,评价不良反应标准采用美国国立癌症研究所通用毒性反应标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE）第 4 版。利用查阅原始病历、电话、门诊随访的方式随访患者的PFS及OS,随访截止日期为2016年12月31日。利用SPSS 21.0软件进行统计分析,计量资料组间差异比较采用X2检验和Log-rank检验,Kaplan-Meier法进行生存分析及单因素分析,多因素使用Cox回归分析,以p<0.05为统计学差异。结果:1、在所有应用埃克替尼作为一线和二线及以上的病人中,年龄、病理类型存在统计学差异,p值分别为0.000和0.043。2、在所有应用埃克替尼的不同EGFR状态患者中,年龄、吸烟史存在统计学差异,p值分别为0.048、0.015。3、所有患者的中位PFS为12.0个月（95%CI（7.605,16.395）个月）,一线和二线及以上患者的中位PFS相等,都为12.0个月,无统计学差异（p=0.353）。4、所有病人的中位OS是15.0个月（95%CI（12.697,17.303）个月）,一线治疗患者的中位PFS为15.0个月（95%CI（13.308,16.692）个月）,二线及以上患者的中位PFS为17.5个月（95%CI（6.382,28.618）个月）,二线及以上患者较一线患者的中位PFS延长,不具有统计学差异（p=0.381）。5、EGFR突变型患者的中位PFS尚未达到,野生型患者的中位PFS为5.0个月（95%CI（0.000,10.132）个月）,EGFR状态未知患者的中位PFS为9.0个月（95%CI（4.217,13.783）个月）,表明EGFR突变型、EGFR状态未知和野生型病人的中位PFS呈递减关系,且存在统计学差异（Log-rank检验:p=0.020）。6、EGFR突变型患者的中位OS为23.0个月（95%CI未得出）,野生型患者的中位OS为10.0个月（95%CI（7.949,12.051）个月）,EGFR状态未知患者的中位 OS 为 15.0 个月（95%CI（12.975,17.025）个月）,表明 EGFR 突变型、EGFR状态未知和野生型患者的中位OS呈递减关系,但不存在统计学差异（Log-rank检验:p=0.070）。7、疾病分期和EGFR状态与患者的PFS存在相关性（p值分别为0.007和0.020）,而患者的性别、年龄、病理类型、吸烟史、治疗分线和ECOG评分均不是埃克替尼治疗患者的预后影响因素。8、疾病分期与患者的OS存在相关性（p=0.013）,而患者的性别、年龄、病理类型、吸烟史、治疗分线、ECOG评分和EGFR状态均不是埃克替尼治疗患者的预后影响因素。9、采用Cox比例危险度模型对患者PFS及OS相关的单因素生存分析显示有意义的指标进行分析,发现疾病分期为PFS及OS的独立预后危险因素（p=0.024）。10、患者服用埃克替尼的安全性良好,其中出现频率最高的毒副作用为皮疹和腹泻。不良反应中绝大多数为Ⅰ-Ⅱ级。结论:1、EGFR突变型、EGFR突变状态未知和野生型病人的中位PFS呈递减关系,且存在统计学差异。2、疾病分期和EGFR状态与患者的PFS存在相关性,疾病分期与患者的OS存在相关性。3、疾病分期是PFS及OS的独立预后危险因素。4、埃克替尼用于治疗EGFR突变型晚期NSCLC疗效确切,且安全性良好,是不能进行手术治疗的晚期和转移性肺癌的不可缺少的诊治方式。

• 出版日期2017
• 单位大连医科大学