氨基噁唑啉呫吨类BACE1抑制剂的特征结构与作用机制

作者：吴倩; 高庆平; 刘莉; 李丹; 李燕; 杨凌

来源：化学通报, 2018, 81(08): 745-752.

DOI：10.14159/j.cnki.0441-3776.2018.08.011

• 氨基噁唑啉呫吨BACE1抑制剂
• 特征结构
• 分子对接
• 作用机制

β-分泌酶(BACE1)是治疗阿尔兹海默症(AD)的潜在靶点,BACE1抑制剂的开发已成为治疗AD的重要方向。本文运用比较分子相似性指数(CoMSIA)和分子对接法对66个氨基噁唑啉呫吨类BACE1抑制剂进行模拟分析,建立了可靠的构效关系预测模型(Q2=0.86,Rncv2=0.97,Rpre2=0.88),揭示了影响分子抑制活性的重要特征结构信息,发现抑制剂通过与BACE1之间形成的氢键作用和π-π堆积作用占据了分泌酶的S3、S1和S2’三个活性位点。实验所得模型和信息为后续新型高效BACE1抑制剂的结构优化和改造提供了重要的理论指导。

• 出版日期2018
• 单位潍坊职业学院; 潍坊学院; 中国科学院大连化学物理研究所; 大连理工大学