摘要

目的:观察脑络通颗粒对急性脑梗死模型大鼠的影响,并基于Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)信号通路探讨其作用机制。方法:采用随机数字表法将15只SPF级雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、脑络通组(20.2 g·kg-1),每组各5只,除假手术组外,其余大鼠采用线栓法制备大脑中动脉局灶性脑缺血模型。模型建立完成以后,灌胃给予相应药物进行干预,假手术组和模型组灌胃给予等体积生理盐水,每天1次,连续14 d。参照Longa评分标准进行大鼠神经功能评分;TTC染色观察大鼠脑梗死体积;ELISA法检测大鼠血清及脑组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor, TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、C反应蛋白(C reactive protein, CRP)的水平;免疫荧光法检测TLR4、NF-κB P65、IKβ磷酸化激酶β(IKβ phosphorylated kinase β,IKK-β)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)阳性表达细胞数;Western Blot检测大鼠脑组织TRL4、NF-κB P65、IKK-β、MyD88的蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分显著升高,脑梗死体积显著增加,血清及脑组织中TNF-α、IL-1β、CRP水平显著升高,TLR4、NF-κB P65、IKK-β、MyD88阳性表达细胞数及蛋白表达水平显著升高;与模型组比较,脑络通组大鼠神经功能评分显著降低,脑梗死体积明显缩小,血清及脑组织中TNF-α、IL-1β、CRP水平显著降低,TLR4、NF-κB P65、IKK-β、MyD88阳性表达细胞数及蛋白表达水平显著下降,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:脑络通颗粒可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活抑制下游炎症因子TNF-α、IL-1β、CRP生成,减少大鼠脑梗死面积,改善大鼠神经功能缺损。

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