摘要

目的研究携带肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)基因的骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)移植对肺动脉高压大鼠血流动力学指标的变化。方法取3周龄雄性SD大鼠骨髓体外培养并纯化MSCs,利用腺病毒(adenovirus,Ad)介导的基因转染方法,将HGF基因导入MSCs。将SD大鼠30只随机分为3组(n=10):肺动脉高压组(PAH,P组):采用腹腔注射野百合碱(60mg/kg)复制PAH模型后,经颈内静脉移植1ml低糖伊戈尔培养基(L-DMEM);携带空腺病毒载体骨髓间充质干细胞移植组(MSCs,M组):复制PAH模型后,移植5×106/L空腺病毒载体转染的MSCs细胞悬液1ml;腺病毒介导HGF基因转染的骨髓间充质干细胞移植组(HGF,H组):复制PAH模型后,移植5×106/L腺病毒介导HGF基因转染的MSCs细胞悬液1ml。观察各组大鼠血流动力学变化、右心室肥大指数(RV/LV比值)以及血浆中ET-1的水平。结果肺动脉高压大鼠治疗3周后,实验各组动脉血压(BP)无明显差异;H组肺动脉收缩期压力(pulmonary arterysystdic pressure,PASP)和平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure,mPAP)(37.227 2±5.381 60,25.693 5±1.446 33)均较P组(45.069 0±7.177 97,30.800 2±1.256 15)和M组(44.142 0±6.673 75,30.359 1±1.172 52)显著下降(P<0.05);H组RV/LV比值(42.200 0±8.060 59)较P组(46.858 0±8.241 61)和M组(46.750 0±10.420 14)有所下降,但无统计学差异;H组血浆中ET-1含量(23.862 70±7.426 76)较P组(28.372 0±4.402 75)和M组(31.849 0±7.547 13)均有所下降,但仅较M组有统计学意义(P<0.05)。结论携带HGF基因的骨髓间充质干细胞移植治疗法可在不影响全身血流动力学基础上,显著降低肺动脉高压大鼠的肺动脉收缩压和肺动脉平均压,改善大鼠肺血管的血流动力学,并降低血浆中内皮素-1含量,从而起到保护血管内皮细胞、拮抗血管收缩作用。