口服Akt抑制剂的临床研究进展

作者：田禾; 马昌友; 吴舰; 徐丹

来源：中国新药与临床杂志, 2019, 38(10): 577-584.

DOI：10.14109/j.cnki.xyylc.2019.10.001

• 蛋白激酶B
• ipatasertib
• capivasertib
• ATP竞争性抑制剂

Akt,即蛋白激酶B,是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路重要成员。超过50%的肿瘤中Akt过度活化,因此对Akt的抑制也是肿瘤靶向药物开发的方向之一。Akt发现至今已近30年,但尚无小分子抑制剂成功上市。近期Akt抑制剂ipatasertib和capivasertib的成功研发,以及对三阴性乳腺癌和转移性去势抵抗性前列腺癌Ⅱ期临床研究取得的较好疗效,确证了Akt抑制剂对PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变或缺失患者的治疗优势,也指明了激酶选择性更好的ATP竞争性抑制剂是未来的发展方向。

• 出版日期2019