马丁达比犬肾上皮细胞模型研究广藿香醇跨膜转运机制

作者：彦培傲; 彭成; 张岚; 张若琪

来源：中国新药与临床杂志, 2017, 36(01): 24-29.

DOI：10.14109/j.cnki.xyylc.2017.01.006

• 广藿香醇
• 生物转运
• 气相色谱-质谱法

目的采用马丁达比犬肾上皮(MDCK)细胞模型研究广藿香醇跨膜转运机制。方法采用Agilent气相色谱质谱联用仪测定广藿香醇浓度,色谱柱为Agilent HP-5ms(5%苯基甲基硅氧烷,30 m×0.25 mm,0.25μm),载气为氦气;质谱采用电子碰撞离子源,电子倍增电压模式,检测离子为m/z 222.2(广藿香醇)和m/z 190.1(内标异土木香内酯)。建立MDCK细胞模型,通过改变广藿香醇浓度、转运方向考察广藿香醇的跨膜转运机制;分别加入外排蛋白P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)抑制剂,考察外排转运体对广藿香醇跨膜的影响。结果广藿香醇浓度40、20和10μg·m L-1的双向转运表观渗透系数(Papp)值均大于10×10-5 cm·s-1,各剂量组不同转运方向的Papp比值均小于1.5。抑制转运试验中,加入P-gp抑制剂后,双向Papp值变化显著;加入BCRP抑制剂后,双向Papp值变化不显著;加入MRP抑制剂后,广藿香醇肠内壁侧到肠腔侧的Papp值显著降低。结论广藿香醇具有高透膜性,其跨膜转运机制以被动转运为主,同时可能有转运载体参与。P-gp和MRP可能参与到广藿香醇跨膜过程,BCRP不参与广藿香醇的转运过程。

• 出版日期2017
• 单位成都中医药大学; 中药材标准化教育部重点实验室; 中药资源系统研究与开发利用重点实验室